[发明专利]用于指导受试者中的主要不良心脏事件或心血管疾病的预防的hGH测定

说明书

本发明的主题内容是一种确定受试者是否具有能够通过使用抗高血压药物(例如血管紧张肽转化酶抑制剂(ACE抑制剂)、血管紧张肽受体阻断剂(ARB)、β-肾上腺素受体阻断剂(β-阻断剂))或HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类药物)的降血压疗法来降低的血管风险的方法，所述方法包括下列步骤：

·确定所述受试者的血液样品中hGH和/或其同工型的水平，以及

·将所述血液样品中确定的hGH和/或其同工型的水平与预先确定的阈值进行比较，并且

·其中在所述确定的hGH和/或其同工型的水平高于所述预先确定的阈值的情况下，所述受试者被鉴定为具有能够通过使用抗高血压药物(例如血管紧张肽转化酶抑制剂(ACE抑制剂)、血管紧张肽受体阻断剂(ARB)、β-肾上腺素受体阻断剂(β-阻断剂)和/或他汀类药物)的降血压疗法来降低的血管风险，并且

·其中在所述确定的hGH和/或其同工型的水平低于所述预先确定的阈值的情况下，所述受试者被鉴定为不具有能够通过使用抗高血压药物(例如血管紧张肽转化酶抑制剂(ACE抑制剂)、血管紧张肽受体阻断剂(ARB)、β-肾上腺素受体阻断剂(β-阻断剂)和/或他汀类药物)的降血压疗法来降低的血管风险。

将生物标志物用于患有心血管疾病或处于发生心血管疾病的风险下的患者的分层以便进行成功的药理干预，在原理上是已知的。然而，到目前为止，这局限于与血管活性或炎性活性相关的生物标志物，例如在下述文献中所描述的：WO/2010/128071；Richards AM等，Australia-New Zealand Heart Failure Group.Journal of the American College of Cardiology 2001,37(7):1781-1787；Ridker等，The New England journal of medicine 2008,359(21):2195-2207。

人生长激素(hGH)从未在这种背景下被描述过。在WO/2014/108396中，仅仅知道在正常群体(特别是男性)中相对高的血浆hGH水平与发生偶发不良心脏事件的风险提高有关。

在这里，我们描述了受试者中高的血浆hGH和/或其同工型水平与使用高血压药物(例如血管紧张肽转化酶抑制剂(ACE抑制剂)、血管紧张肽受体阻断剂(ARB)、β-肾上腺素受体阻断剂(β-阻断剂)和/或他汀类药物)的疗法的成功相关，而这种疗法在具有相对低的血浆hGH和/或其同工型水平的患者中不太有效。因此，测量受试者中的hGH和/或其同工型适用于对患者进行分层以便进行药理治疗。

本发明的主题内容是一种确定受试者是否具有能够通过使用抗高血压药物(例如血管紧张肽转化酶抑制剂(ACE抑制剂)、血管紧张肽受体阻断剂(ARB)、β-肾上腺素受体阻断剂(β-阻断剂)和/或他汀类药物)的降血压疗法来降低的血管风险的方法，所述方法包括下列步骤：

·确定所述受试者的血液样品中hGH和/或其同工型的水平，以及

·将所述血液样品中确定的hGH和/或其同工型的水平与预先确定的阈值进行比较，并且

·其中在所述确定的hGH和/或其同工型的水平高于所述预先确定的阈值的情况下，所述受试者被鉴定为具有能够通过使用抗高血压药物(例如血管紧张肽转化酶抑制剂(ACE抑制剂)、血管紧张肽受体阻断剂(ARB)、β-肾上腺素受体阻断剂(β-阻断剂)和/或他汀类药物)的降血压疗法来降低的血管风险，并且

·其中在所述确定的hGH和/或其同工型的水平低于所述预先确定的阈值的情况下，所述受试者被鉴定为不具有能够通过使用抗高血压药物(例如血管紧张肽转化酶抑制剂(ACE抑制剂)、血管紧张肽受体阻断剂(ARB)、β-肾上腺素受体阻断剂(β-阻断剂)和/或他汀类药物)的降血压疗法来降低的血管风险。

在一个特定实施方式中，所述受试者不具有高血压(至少>140mmHG(收缩压)至90mmHG(舒张压))。

在一个特定实施方式中，所述受试者尚未使用抗高血压药物(例如血管紧张肽转化酶抑制剂(ACE抑制剂)、血管紧张肽受体阻断剂(ARB)、β-肾上腺素受体阻断剂(β-阻断剂)和/或他汀类药物)进行治疗。

在一个实施方式中，通过在受试者中降低血压来降低血管风险意味着在所述受试者中预防主要心血管事件和/或心血管疾病。

在所述方法的一个特定实施方式中，所述受试者在最近2周内、优选地在最近一周内、优选地在最近36小时内患有急性心肌梗塞或急性心力衰竭。