[发明专利]外消旋或有光学活性的D或L‑α‑甘油磷酸胆碱固体的制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种外消旋或有光学活性的D或L-α-甘油磷酸胆碱固体的制造方法，更详细而言，涉及将通常的液状的外消旋或有光学活性的D或L-α-甘油磷酸胆碱使用有机溶剂来相变的外消旋或有光学活性的D或L-α-甘油磷酸胆碱固体的制造方法。

背景技术

外消旋或有光学活性的D或L-α-甘油磷酸胆碱作为用以下化学式1来表示的化合物，对脑血管缺损的二次症状及变形或退行性脑器质性精神综合征等的老年性认知障碍(记忆力降低、错乱、丧失方向感、积极性及主动性的降低、集中力减少)、感情及行动变化(情绪不安、刺激过敏性、缺乏关心)等老年性假性忧郁症治疗具有出色的效果，通过促进生成脑的神经传递物质的乙酰胆碱，正常地修复因缺乏乙酰胆碱发生胆碱神经传递体系的异常与损伤的神经细胞。

化学式1

其中*是手性中心，意味着外消旋或有光学活性的D或L-α-光学同分异构体。

将所述液状α-甘油磷酸胆碱结晶化的方法为如下。首先，在J.Am.Chem.Soc.70，1394-1399(1948)记载了将以纯合成的方法制造的含水的甘油磷酸胆碱在酒精溶液中可以固体化，但没有提出具体的结晶化方法或结晶结构的内容。

韩国授权专利第262.281号公开了在含有盐基性离子交换树脂反应器内实施醇解脱酰作用反应来制造甘油磷酸胆碱，利用非极性吸附树脂去除亲脂性杂质后，将所述甘油磷酸胆碱溶解在甲醇后，添加约20倍左右的n-丁醇，然后真空浓缩后进行冷却及过滤获得无水物形态的结晶。但，此方法中仅记载了形成吸湿性大的微细结晶，没有提出具体的结晶结构。

韩国公开专利第10-2013-0063520号及第10-2013-0063521号公开了浓缩通常的液状的L-α-甘油磷酸胆碱，并溶解在酒精溶液里后，投入晶种进行发酵及过滤后获得无水物形态的L-α-甘油磷酸胆碱及水化物形态的L-α-甘油磷酸胆碱形态的结晶。但，由于使用晶种及溶解度的差形成的结晶，因此，收率较低。

韩国公开专利第10-2001-7005577号公开了制造L-肉碱的方法，是将吸湿性固体的L-肉碱使用丙酮研磨后经过过滤获得L-肉碱固体。但目前没有公开使用此方法制造甘油磷酸胆碱固体的方法。

因此，技术人员为了改善所述现有的问题经过努力完成了利用更加容易且简单的方法制造外消旋或有光学活性的D或L-α-甘油磷酸胆碱固体，使得以低费用高纯度来可以大量生产，从而完成本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供一种利用简单的制造工程与低廉的费用大量生产外消旋或有光学活性的D或L-α-甘油磷酸胆碱固体形态的方法。

为了实现所述目的，本发明提供一种外消旋或有光学活性的D或L-α-甘油磷酸胆碱固体的制造方法，其特征在于，在以下化学式1来表示的液状的外消旋或有光学活性的D或L-α-甘油磷酸胆碱里添加由酒精、碳化氢、酮、乙醚及氰化物构成的群中选择的一种以上的有机溶剂后搅拌来相变。

化学式1

在化学式1中*是手性中心，所述化学式1意味着外消旋或有光学活性的D或L-α-甘油磷酸胆碱同分异构体。

并且，本发明提供一种甘油磷酸胆碱固体粉末，其特征在于，在粉末X射线衍射(XRD)分析中2θ衍射角在11.9±0.2°，14.2±0.2°，19.8±0.2°，25.3±0.2°，40.4±0.2°中示出顶点，差示扫描量热法(DSC)中吸热开始温度是71±2℃至129±2℃，吸热温度在100±2℃至137±2℃示出吸热顶点。

附图说明

图1是根据本发明的一实施例的使用己烷的甘油磷酸胆碱固体的粉末X射线衍射(XRD)分析结果。

图2是根据本发明的一实施例的使用己烷的甘油磷酸胆碱固体的粉末X射线衍射(XRD)分析结果。

图3是根据本发明的一实施例的使用甲醇与内酮的甘油磷酸胆碱固体的粉末X射线衍射(XRD)分析结果。

图4是根据本发明的一实施例的使用异丙醇与乙腈的甘油磷酸胆碱固体的粉末X射线衍射(XRD)分析结果。

图5是根据本发明的一实施例的使用己烷的甘油磷酸胆碱固体的差示扫描量热法(DSC)的分析结果。

图6是根据本发明的一实施例的使用甲醇与内酮的甘油磷酸胆碱固体的差示扫描量热法(DSC)的分析结果。

图7是根据本发明的一实施例的使用异丙醇与乙腈的甘油磷酸胆碱固体的差示扫描量热法(DSC)的分析结果。

图8是根据本发明的一实施例制造的外消旋或有光学活性的D或L-α-甘油磷酸胆碱固体的形态的图。