[发明专利]肾衰竭发展抑制剂、肾衰竭预防剂及硫酸吲哚酚产生抑制剂

说明书

本发明提供以人、尤其是肾衰竭患者为对象的新型肾衰竭发展抑制剂、肾衰竭预防剂及硫酸吲哚酚产生抑制剂。该肾衰竭发展抑制剂、肾衰竭预防剂及硫酸吲哚酚产生抑制剂以来自裸藻的裸藻淀粉或其加工品作为有效成分。例如就肾衰竭发展抑制剂而言，对患有慢性肾衰竭且接受透析疗法的患者，1日数次持续口服给药裸藻淀粉且每次给药1～5g。尤其是，对该患者以胶囊剂或粉末剂的形式在其他药剂给药前后空出规定时间单独进行给药。

技术领域

本发明涉及一种新型的肾衰竭发展抑制剂、肾衰竭预防剂及硫酸吲哚酚产生抑制剂。

背景技术

现在，在日本本国存在约30万人以上的末期肾衰竭患者，其数量还在不断地增加。对末期肾衰竭并无根本性的治疗方法，作为主要的肾代替疗法，有血液透析、腹膜透析及肾移植。但是，任一种代替疗法均给患者带来很大的负担。因此，在初期症状时抑制肾衰竭的发展较为重要，期望存在有效的肾衰竭发展抑制剂、肾衰竭治疗剂。

通常已知在肾衰竭患者的体内下述值变高：成为肾衰竭发展因子或血管障碍因子的尿毒症物质即硫酸吲哚酚的血中浓度、作为肾功能障碍的指标的肌酸酐的血中浓度、粥状动脈硬化症所致的心血管系统疾病的危险因子即高半胱氨酸的血中浓度、以及中性脂肪。

其中，尤其有报道显示硫酸吲哚酚是被证明为肾衰竭发展因子的尿毒症物质(参照非专利文献1)，慢性肾衰竭患者的血中硫酸吲哚酚浓度比健康者的血中硫酸吲哚酚浓度异常变高。

如上所述，硫酸吲哚酚是使肾衰竭加剧、恶化的物质，因此认为通过降低肾衰竭患者的血中硫酸吲哚酚浓度，从而可以显著降低肾脏功能的障碍，抑制肾衰竭发展。另一方面，硫酸吲哚酚是利用上述肾代替疗法也无法除去的很难应对的代谢产物。

为此，已知作为以往的肾衰竭发展抑制剂的球形吸附炭在肠管内吸附硫酸吲哚酚的前体即吲哚，并使其排泄至粪便中，由此降低血中硫酸吲哚酚浓度。其结果有报道显示：除了抑制肾衰竭的发展外，还抑制与肾衰竭有关的心脏血管病的发病，与心脏血管病相伴的死亡率也下降。

然而，就球形吸附炭而言，由于每天必须服用30粒胶囊等理由，因而给内服造成负担，而且作为副作用的腹部膨胀感、便秘等症状严重，因长期内服球形吸附炭而伴有很大的痛苦，因此确认到很多患者希望中止服用球形吸附炭。

因此需要以更少的给药量且不引起腹部膨胀、便秘等而减轻患者的痛苦和负担的新型药剂。

作为新型药剂的可能性，提出了例如包含作为吸附剂而已知的几丁聚糖的慢性肾衰竭预防剂、治疗剂(参照专利文献1)。

具体而言，有报道显示：依据使用肾衰竭模型大鼠的动物实验结果，可知以几丁聚糖作为有效成分的口服给药剂使尿毒症物质、即属于引起氧化应激环境的原因物质的硫酸吲哚酚的血中浓度降低。

然而，并未对以人、尤其是慢性肾衰竭患者为对象的临床试验结果进行报道，为了验证以该患者为对象的有效性、安全性或为了减轻这些患者的痛苦和负担，需要对给药时间、给药步骤、给药量等的用法或用量进一步进行研究。

另一方面，作为有望被用作粮食、饲料、燃料等的生物资源，裸藻(属名：Euglena，日文名：ミドリムシ)备受注目。

裸藻具备维生素、矿物质、氨基酸、不饱和脂肪酸等、相当于人类赖以生存所需的营养素的大半的59种营养素，已经提出作为均衡摄取多种营养素的补充剂来加以利用、以及作为无法摄取必须营养素的贫困地区的粮食供给源来加以利用的可能性。

裸藻位于食物链的最底层，并且由于被捕食者所捕食以及光、温度条件、搅拌速度等培养条件比其他微生物难等理由而难以大量培养，但近年来，本发明人等通过深入研究确立了大量培养技术，开启了裸藻及从裸藻提取的裸藻淀粉的大量供给之路。

裸藻是具有进行鞭毛运动的动物性质、且同时作为植物具有叶绿体而进行光合作用的独特生物，预期裸藻本身以及来自裸藻的物质具有多种功能性。