[发明专利]经皮给药用疫苗药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及作为癌或感染病的预防或治疗剂有用的经皮给药用疫苗药物组合物。特别是，本发明涉及通过将特定的脂多糖作为免疫活化剂并与抗原一起经皮给药，从而能够安全且有效地诱导全身性免疫应答的疫苗药物组合物。

背景技术

通常广泛使用的疫苗是对微生物或病毒等病原体或其一部分的毒性进行弱化、无效化的物质，通过对生物体给药来诱导用于预防感染病的免疫。作为疫苗制剂的剂型，现在产品化的大部分为注射剂。

利用疫苗给药的免疫诱导中，通常利用皮下或皮内注射、肌肉注射等注射。特别是，微生物、病毒由于其尺寸而从皮肤的侵入被阻止，因此疫苗容易侵入地对体内给予。

但是，存在如下问题：对于注射，疼痛、恐惧心理、注射痕和随之而来的瘢痕化等成为患者的身心的负担或需要重复给药时往返医院成为患者生活的负担。进而，考虑注射行为仅对医疗从业者允许、免疫效果高的皮内注射的给药技巧难、医疗从业者有针刺感染事故的风险、产生注射针等需要特殊废弃的医疗废弃物等问题，注射未必是最优选的给药途径。

因此，由粘膜接种疫苗备受瞩目，进行了使用流感病毒作为抗原的粘膜给药(鼻腔给药和经口给药)型疫苗的开发。例如，专利文献1中公开了如下例子，作为免疫活化剂使用来自泛菌的脂多糖，与抗原一起经鼻腔给药，从而能够进行免疫诱导。另外，专利文献2中，通过将配混了来自泛菌的脂多糖的疫苗进行口腔内给药，从而诱导充分的免疫应答。

然而，抗原对鼻腔粘膜的给药存在如下问题：效果高但急性脑炎等严重副作用的可能性也高；另外，对于老人、婴儿等而言，鼻腔给药自身烦杂而且难，进而由于鼻涕等身体的要因而得不到稳定的效果。

另外，并没有公开将配混了来自泛菌的脂多糖的疫苗通过经皮给药能否进行免疫诱导，也没有公开适合于经皮免疫的剂型。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2009-242367号公报

专利文献2：日本特开2013-231026号公报

发明内容

发明要解决的问题

本发明鉴于上述现状，课题在于提供安全、作为癌或感染病的预防或治疗剂有用的、安全且能够有效诱导全身性免疫应答的经皮给药用疫苗药物组合物。

用于解决问题的方案

本发明人等为了解决上述问题，经过深入研究的结果发现：通过将作为免疫活化剂的、来源于选自由沙雷氏菌属(Serratia)、勒克菌属(Leclercia)、拉恩氏菌属(Rahnella)、喜温嗜酸菌属(Acidicaldus)、嗜酸菌属(Acidiphilium)、酸球形菌属(Acidisphaera)、酸胞菌属(Acidocella)、酸单胞菌属(Acidomonas)、亚细亚菌属(Asaia)、别尔纳普氏菌属(Belnapia)、脆弱球菌属(Craurococcus)、葡糖醋杆菌属(Gluconacetobacter)、葡糖杆菌属(Gluconobacter)、柯扎克氏菌属(Kozakia)、利亚杆菌属(Leahibacter)、鼠球菌属(Muricoccus)、新亚细亚菌属(Neoasaia)、嗜油单孢菌属(Oleomonas)、副球菌属(Paracraurococcus)、红球形菌属(Rhodopila)、玫瑰球菌属(Roseococcus)、如比特皮达菌属(Rubritepida)、糖杆菌属(Saccharibacter)、星状菌属(Stella)、斯瓦米纳坦氏菌属(Swaminathania)、替考球菌属(Teichococcus)、扎瓦尔金氏菌属(Zavarzinia)、假单胞菌属(Pseudomonas)、无色杆菌属(Achromobacter)、芽孢杆菌属(Bacillus)、甲烷袋状菌属(Methanoculleus)、甲烷八叠球菌属(Methanosarcina)、梭菌属(Clostridium)、微球菌属(Micrococcus)、黄杆菌属(Flavobacterium)、泛菌属(Pantoea)、醋酸杆菌属(Acetobacter)、发酵单胞菌属(Zymomonas)、黄单胞菌属(Xanthomonas)和肠杆菌属(Enterobacter)组成的组中的至少一种革兰氏阴性菌的脂多糖或其盐与抗原一起经皮给药，能够安全且有效地诱导全身性免疫应答，至此完成本发明。