[发明专利]一种用于预测对采用EGFR抑制剂治疗的响应性的方法

权利要求书

1.一种用于预测患有癌症的患者是否可能响应表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂的体外方法，该方法包括确定所述患者的样本中hsa-miR-31-5p(SEQ ID NO:2)miRNA的表达水平。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述患者患有KRAS野生型癌症。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述患者患有选自以下的癌症：结肠直肠癌、肺癌、乳癌、卵巢癌、子宫内膜癌、甲状腺癌、鼻咽癌、前列腺癌、头颈癌、肝癌、肾癌、胰腺癌、膀胱癌和脑癌。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述癌症是结肠直肠癌，尤其是转移性结肠直肠癌。

5.根据权利要求1至4任一项所述的方法，其中所述的EGFR抑制剂是抗EGFR抗体，尤其是西妥昔单抗或者帕尼单抗。

6.根据权利要求1至5任一项所述的方法，其中所述样本是肿瘤组织活检样本或者完整或部分的肿瘤外科切除样本。

7.根据权利要求1至6任一项所述的方法，其中通过定量RT-PCR确定miRNA的表达水平。

8.根据权利要求1至7任一项所述的方法，其中miRNA的表达水平越低，患者越有可能响应EGFR抑制剂治疗。

9.根据权利要求1至8任一项所述的方法，其还包括基于miRNA的表达水平确定预后分数，其中所述预后分数表明患者是否可能响应EGFR抑制剂。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述预后分数如下式：

预后分数＝a*x+b,

其中：

·x是患者样本中测量的hsa-miR-31-5p表达水平的对数，

·a和b是基于参考样本池所预定的参数，以及

·如果患者的预后分数小于或等于阈值c，则预测他/她响应EGFR抑制剂，如果其预后分数大于阈值c，则预测他/她不响应EGFR抑制剂，其中c的值已经基于相同的参考样本池被确定。

11.根据权利要求10所述的方法，其中a、b和c优选在以下范围内：

·a：[0.096]，优选[0.001；0.12]；

·b：[0.144]，优选[0.01；0.3]；和

·c：[-0.1；0.1]，优选[-0.055；0.055]。

12.根据权利要求1至9任一项所述的方法，还包括确定至少一种与响应EGFR抑制剂正相关或负相关的其它参数，并考虑所述hsa-miR-31-5p的表达水平和所述其它参数计算出组合分数，其中所述组合分数表明患者是否可能响应EGFR抑制剂。

13.根据权利要求1至8任一项所述的方法，其中基于患者样本中hsa-miR-31-5p表达水平与一个或多个阈值的比较，预测患者可能或不可能响应EGFR抑制剂。

14.一种用于确定患有癌症的患者是否可能响应表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂的试剂盒，其包含或由以下组成：

a)用于确定所述患者样本中hsa-miR-31-5p(SEQ ID NO:2)miRNA的表达水平的试剂，以及

b)用于确定至少一种与响应EGFR抑制剂正相关或负相关的其它参数的试剂。

15.一种EGFR抑制剂，其用于治疗患有癌症的患者，其中所述患者根据权利要求1至13任一项所述的方法被分类为可能响应。