[发明专利]新型寿命延长剂、使用该寿命延长剂的寿命延长方法、新型双氧化酶活化剂、双氧化酶活化剂的活化方法、寿命延长剂的制造、以及双氧化酶活化剂的制造

说明书

技术领域

本发明涉及新型寿命延长剂、使用了该寿命延长剂的寿命延长方法、新型双氧化酶活化剂、双氧化酶活化剂的活化方法、寿命延长剂的制造、以及双氧化酶活化剂的制造。

背景技术

一直以来大量尝试延长寿命，不过最近发现能够科学地延长寿命。

至今为止不论生物种类，作为引起寿命延长的方法，一直有热量限制。通过热量限制，在包括酵母、轮虫动物、孔雀鱼(guppy)、蜘蛛、果蝇、仓鼠、大鼠、小鼠的大范围的不同生物中，扩大平均寿命和/或最大寿命。在此，“热量限制”是指将来自糖质、脂质、或者蛋白质的总热量降低至自由投喂食饵的对照动物的热量的25％～60％的低水平。

另外，通过热量限制，除了扩大寿命之外，衰老相关疾病的发病也同样延迟，由此可以得到更长期更加健康的生活。例如，在哺乳动物中，已知热量限制可以延迟肾疾病、自身免疫病、以及糖尿病。

进一步，热量限制还可以降低帕金森病以及阿尔茨海默病的小鼠模型中的衰老相关神经元丧失。另外，在哺乳动物中显示出降低癌症的风险、增强暴露于紫外线之后皮肤以及其它组织中的DNA的修复。

从跨越物种能够保存扩大寿命的过程的观点出发，热量限制对从单细胞生物到非常复杂的生物(包括灵长类)的大范围的生物起作用这一点很重要。在啮齿类中，寿命的扩大能够达到50％，但是生物需要得到的比通常消耗的少至少25％，因此，该寿命是通过空腹或者限制活动这样的相当的牺牲来得到的(专利文献1)。

作为其余的方法还可以通过基因操作来延长寿命。但是，并不认为基因操作时充分安全的方法，因此不能简单地应用。

作为克服这样的缺点的方法，发现有延长寿命的物质。例如，已知白藜芦醇是葡萄果皮中含有的多酚并且对于食用了高脂肪食物的小鼠有效。据说此时将去乙酰化酶(Sirtuin)基因活化。

另外，作为糖尿病治疗药的二甲双胍也具有延长寿命的效果。这认为是增加了AMP-活化蛋白质激酶。另外，具有免疫抑制作用的雷帕霉素(Rapamycin)具有延长寿命的效果。但是这些药剂价格高并且还有可能因给药而产生副作用。因此，在追求便宜并且没有副作用的物质(非专利文献1、2)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2013-100323号公报

非专利文献

非专利文献1：nature，2009，460，p392-395。

非专利文献2：nature communication，2003，DOI10.1038/ncomms3192。

非专利文献3：J.Am.Chem.Soc.，1995，117，p3278-3279。

发明内容

发明想要解决的技术问题

吡咯喹啉醌(以下，也称为“PQQ”)是下述结构式表示的化合物，作为对健康辅助食品、化妆品等有用的物质备受关注。另外，已知吡咯喹啉醌与氨基酸反应来制作咪唑醌(imidazolyl quinone)(非专利文献3)，在稳定性上稍有担忧。

至今已知的PQQ所具有的各种生理活性作用是以细胞、组织水平的效果为中心，未知其对动物个体的寿命延长有效。另外，也不知其活化作为NADPH氧化酶的双氧化酶。进一步，尽管认为作为NADPH氧化酶的双氧化酶的活化通常是提高活性氧量，但是还未知其对寿命延长有效。

本发明目的在于使用上述PQQ，提供新型的寿命延长剂、使用了该寿命延长剂的寿命延长方法、新型的双氧化酶活化剂、双氧化酶的活化方法、寿命延长剂的制造、以及双氧化酶活化剂的制造。

解决技术问题的手段

本发明者们针对PQQ对生物体产生的影响、尤其是对生物体的寿命产生的影响进行了专门研究。通常认为如果产生活性氧，则生物体会受到氧化应激(oxidative stress)，从而涉及到老化·短寿命化。作为能够生产活性氧(ROS)的蛋白质，已知有作为NADPH氧化酶的双氧化酶等。根据活性氧会促进老化的现有的发现，认为双氧化酶的活化会引起老化·短寿命化。然而，本发明者们使用作为样本生物的线虫(C.elegans)进行探讨的结果，发现了PQQ带来寿命延长，并且该寿命延长是由于双氧化酶(Bli-3)的活化所导致的。即，发现了PQQ在线虫个体内活化双氧化酶(Bli-3)并且刺激产生长寿诱导性ROS，强化生物体防御体系并收到寿命延长的效果。本发明是基于该发现完成的发明。

即，本发明如以下所示。