[发明专利]BCMA嵌合抗原受体

权利要求书

1.嵌合抗原受体(CAR)，其由以下组成：信号肽；抗BCMA胞外结构域；铰链区多肽；降低所述CAR的抗原非依赖性细胞因子释放的CTLA-4跨膜结构域或PD-1跨膜结构域；4-1BB胞内共刺激信号转导结构域；以及CD3ζ初级信号转导结构域，所述胞外结构域包含能结合人BCMA(B细胞成熟抗原)多肽的一个或多个表位的人源化的抗BCMA抗体或其抗原结合片段。

2.如权利要求1所述的CAR，其中所述能结合人BCMA多肽的人源化的抗BCMA抗体或抗原结合片段选自：骆驼Ig、Ig NAR、Fab片段、Fab’片段、F(ab)’2片段、F(ab)’3片段、Fv、单链Fv抗体(“scFv”)、双-scFv、(scFv)2、微型抗体、双链抗体、三链抗体、四链抗体、二硫键稳定的Fv蛋白(“dsFv”)以及单结构域抗体(sdAb，纳米抗体)。

3.如权利要求2所述的CAR，其中所述能结合人BCMA多肽的人源化的抗BCMA抗体或抗原结合片段是scFv。

4.如权利要求1至3中任一项所述的CAR，其中所述人源化的抗BCMA抗体或其抗原结合片段包含可变轻链序列和可变重链序列，所述可变轻链序列包含SEQ ID NO：1-3所示出的CDR，并且所述可变重链序列包含SEQ ID NO：4-6所示出的CDR。

5.如权利要求1所述的CAR，其中所述人源化的抗BCMA抗体或其抗原结合片段包含SEQID NO：7-9中任一项所示出的可变轻链序列和SEQ ID NO：10-14中任一项所示出的可变重链序列。

6.如权利要求1所述的CAR，其中所述铰链区多肽包含PD1或CTLA-4的铰链区。

7.如权利要求1所述的CAR，其中所述信号肽包含IgG1重链信号多肽、CD8α信号多肽或人GM-CSF受体α信号多肽。

8.如权利要求1所述的CAR，其由SEQ ID NO：71或73所示出的氨基酸序列组成。

9.多核苷酸，其编码权利要求1至8中任一项所述的CAR。

10.编码CAR的多核苷酸，其中所述多核苷酸序列在SEQ ID NO：70或72中示出。

11.载体，其包含权利要求9所述的多核苷酸。

12.如权利要求11所述的载体，其中所述多核苷酸序列在SEQ ID NO：70或72中示出。

13.如权利要求11所述的载体，其中所述载体是表达载体。

14.如权利要求13所述的载体，其中所述表达载体是附加型载体。

15.如权利要求13所述的载体，其中所述表达载体是病毒载体。

16.如权利要求15所述的载体，其中所述病毒载体是逆转录病毒载体或慢病毒载体。

17.如权利要求16所述的载体，其中所述慢病毒载体选自基本由下述组成的组：人类免疫缺陷病毒1(HIV-1)；人类免疫缺陷病毒2(HIV-2)；维斯纳-梅迪病毒(VMV)；山羊关节炎-脑炎病毒(CAEV)；马传染性贫血病毒(EIAV)；猫免疫缺陷病毒(FIV)；牛免疫缺陷病毒(BIV)以及猿猴免疫缺陷病毒(SIV)。