[发明专利]含有糖胺聚糖和蛋白质的组合物

说明书

一种组合物，所述组合物包含聚羟基氨基甲酸酯，化学修饰或未化学修饰的糖胺聚糖、水解的糖胺聚糖、糖胺聚糖的葡糖胺，以及蛋白质或肽；所述蛋白质是原纤化或未原纤化、水解或未水解、化学修饰或未化学修饰的胶原蛋白、弹性蛋白、角蛋白、纤连蛋白、肌动蛋白、肌球蛋白、层粘连蛋白、肽或这些蛋白质或肽的共混物。这种均匀组合物是通过使两种制剂聚合或共价结合而获得的，所述两种制剂含有环状聚碳酸酯，聚胺，化学修饰或未化学修饰的糖胺聚糖、水解的糖胺聚糖、葡糖胺以及原纤化或未原纤化、水解或未水解、化学修饰或未化学修饰的蛋白质或肽或这些蛋白质或肽的共混物。

技术领域

本发明总体上涉及含有化学修饰或未化学修饰的糖胺聚糖、部分水解的糖胺聚糖或葡糖胺以及化学修饰或未化学修饰的蛋白质、部分水解的蛋白质或肽，例如像胶原的组合物。

背景技术

含有化学修饰或未化学修饰的高亲水性糖胺聚糖、部分水解的糖胺聚糖或葡糖胺以及化学修饰或未化学修饰的蛋白质、部分水解的蛋白质或肽的均匀组合物的制剂提供了具有有限的力学特性和有限的用于生物学、药理学或医学用途的特性的粘弹性固体或半固体。

发明内容

先前章节中所提到的问题可以使用根据本发明的组合物来解决。

为了实现这一作用，根据本发明的组合物包含聚羟基氨基甲酸酯，化学修饰或未化学修饰的以下物质：糖胺聚糖、部分水解的糖胺聚糖或葡糖胺以及化学修饰或未化学修饰的以下物质：蛋白质、部分水解的蛋白质或肽。所述聚羟基氨基甲酸酯是通过环状碳酸酯(CC)和聚胺(PA)化学官能团的共价偶联而获得的。

优选地，所述组合物是通过包含具有环状聚碳酸酯官能团的分子和化学修饰或未化学修饰的糖胺聚糖、部分水解的糖胺聚糖或葡糖胺的制剂与包含具有聚胺官能团的分子、化学修饰或未化学修饰的蛋白质、部分水解的蛋白质或肽的制剂的聚合或共价键形成来获得的。所述糖胺聚糖、部分水解的糖胺聚糖或葡糖胺和所述部分水解或未部分水解的蛋白质、或所述肽可以被所述聚羟基氨基甲酸酯的组分化学修饰。

被聚羟基氨基甲酸酯的单体或预聚物化学修饰的糖胺聚糖、部分水解的糖胺聚糖或葡糖胺可以与被聚羟基氨基甲酸酯的单体或预聚物化学修饰或未化学修饰的蛋白质、部分水解的蛋白质或肽共价结合，以得到具有创新的物理、生物学、药理学或医学特性的新组合物。

根据本发明的组合物可以用于多种应用，如制备微凝胶或微粒以递送活性药物物质或支持活细胞、或用于处理与活体材料接触的表面、或用于处理表面以为它们提供对多糖、蛋白质、部分水解的蛋白质和肽，或对化学修饰蛋白质、部分水解的蛋白质和肽的特定亲和力，以为它们提供新型物理、生物学、药理学或医学特性，或在体外或体内重建和替代细胞外基质。

细胞外基质是所有组织和器官中存在的非细胞部分。它的功能基本上与它的结构和它的物理特性有关，而且还与它的生化组成和它的基本组分和它们的生物力学功能有关。

基本上，细胞外基质(ECM)是由水、蛋白质以及多糖构成的。每一种ECM具有独特的生化组成，所述组成共同地基本存在有表现出各种构象(如胶原蛋白的原纤结构)的蛋白质和形成水合凝胶的糖胺聚糖。胶原蛋白和其它原纤蛋白在ECM的止血状态下基本上是疏水性的，而糖胺聚糖是强亲水性的。以适当的力学特征在生物相容性条件下基于那两类基本物质在体外和体内重建ECM是这种创新性制剂的应用之一。

当ECM由于不同的疾病或创伤而受到损伤或破坏时或当它已经变形，或由于与衰老、创伤、或侵蚀相关的过程而已经部分或完全消失时，目前存在技术来对它进行重建或替换。

那些技术可以被分成三大类：

-使用与ECM的原始组成无关并且不含活细胞的植入物和生物相容性假体。

-使用植入物和生物相容性机械支架，它们基于与ECM的原始组成有限相关的组合物，但是所述组合物允许活细胞在模拟ECM中增殖。