[发明专利]用于治疗杂合型家族性高胆固醇血症(heFH)患者的方法

权利要求书

1.一种用于治疗患有杂合型家族性高胆固醇血症(heFH)的患者的方法，所述患者是用伴随或不伴随其他降脂治疗的最大耐受剂量他汀类药物治疗所控制不足的，该方法包括对所述患者施用一剂或多剂的前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(PCSK9)抑制剂，其中所述患者尽管在无PCSK9抑制剂的情况下采用伴随或不伴随其他降脂治疗的最大耐受剂量他汀类药物治疗，依然表现为高胆固醇血症控制不足。

2.权利要求1的方法，其中heFH的诊断是通过基因分型或临床标准做出的。

3.权利要求2的方法，其中所述临床标准是针对杂合型家族性高胆固醇血症的Simon Broome注册诊断标准(Simon Broome Register Diagnostic Criteria)，或WHO/荷兰脂质网络(WHO/Dutch Lipid Network)标准，其得分>8。

4.权利要求1-3任一项的方法，其中所述PCSK9抑制剂是特异性结合PCSK9的抗体或其抗原结合片段。

5.权利要求4的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段包含选自SEQ ID NO:1/6和11/15的重链可变区/轻链可变区(HCVR/LCVR)氨基酸序列对的重链和轻链互补决定区(CDR)。

6.权利要求5的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段包含重链和轻链CDR氨基酸序列，其具有SEQ ID NO:12、13、14、16、17和18。

7.权利要求6的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段包含具有SEQ ID NO:11的氨基酸序列的HCVR和具有SEQ ID NO:15的氨基酸序列的LCVR。

8.权利要求5的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段包含重链和轻链CDR氨基酸序列，其具有SEQ ID NO:2、3、4、7、8和10。

9.权利要求8的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段包含具有SEQ ID NO:1的氨基酸序列的HCVR和具有SEQ ID NO:6的氨基酸序列的LCVR。

10.权利要求4的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段与另一抗体结合至PCSK9上的相同表位，所述另一抗体包含具有SEQ ID NO:12、13、14、16、17和18或SEQ ID NO:2、3、4、7、8和10的重链和轻链CDR氨基酸序列。

11.权利要求4的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段与另一抗体竞争对PCSK9的结合，所述另一抗体包含具有SEQ ID NO:12、13、14、16、17和18或SEQ ID NO:2、3、4、7、8和10的重链和轻链CDR氨基酸序列。

12.权利要求4的方法，其中所述特异性结合PCSK9的抗体或其抗原结合片段以约75mg的剂量和每两周一次的频率施用于患者。

13.权利要求12的方法，其中如果5剂或更多剂后测得所述患者的LDL-C<70mg/dL，则维持所述约75mg的剂量。

14.权利要求12的方法，其中如果5剂或更多剂后测得所述患者的LDL-C维持在≥70mg/dL则中止所述约75mg的剂量，并随后将所述特异性结合PCSK9的抗体或其抗原结合片段以约每两周一次的频率以约150mg的剂量施用于患者。

15.权利要求4的方法，其中所述特异性结合PCSK9的抗体或其抗原结合片段以约150mg的剂量和每两周一次的频率施用于患者。

16.权利要求1-15任一项的方法，其中所述PCSK9抑制剂与最大耐受剂量的他汀类药物治疗组合施用于患者。

17.权利要求1-16任一项的方法，其中所述最大耐受剂量的他汀类药物治疗包含约40mg至约80mg的每日剂量的阿托伐他汀。

18.权利要求1-16任一项的方法，其中所述最大耐受剂量的他汀类药物治疗包含约20mg至约40mg的每日剂量的瑞舒伐他汀(rosuvastatin)。

19.权利要求1-16任一项的方法，其中所述最大耐受剂量的他汀类药物治疗包含约80mg的每日剂量的辛伐他汀。