[发明专利]嵌合受体及其在免疫治疗中的应用

权利要求书

1.一种嵌合受体，其包含：

(a)Fc结合结构域；

(b)跨膜结构域；

(c)至少一个共刺激信号结构域；和

(d)包含基于免疫受体酪氨酸的激活基序(ITAM)的胞质信号传导结构域；其中(c)或(d)位于所述嵌合受体的C末端；和其中

(i)如果(a)是CD16A的胞外配体结合结构域，则(d)不包含Fc受体的ITAM结构域，和

(ii)所述嵌合受体不是从N末端到C末端包含F158CD16A或V158CD16A的胞外配体结合结构域、CD8α的铰链和跨膜结构域、4-1BB的共刺激信号结构域和CD3ζ的细胞质信号传导结构域的受体。

2.如权利要求1所述的嵌合受体，其中(d)位于所述嵌合受体的C末端。

3.如权利要求1或权利要求1所述的嵌合受体，其还包含(e)铰链结构域，所述铰链结构域位于(a)的C末端和(b)的N末端。

4.如权利要求1-3中任一所述的嵌合受体，其中所述嵌合受体在其N-末端还包含信号肽。

5.如权利要求1-4中任一所述的嵌合受体，其中(a)的Fc结合结构域选自下组：

(i)Fc受体的胞外配体结合结构域，所述受体任选地为Fc-γ受体、Fc-α受体或Fc-ε受体；

(ii)结合免疫球蛋白的Fc部分的抗体片段；

(iii)结合免疫球蛋白的Fc部分的天然存在的蛋白质，或其Fc结合片段，和

(iv)结合免疫球蛋白的Fc部分的合成多肽。

6.如权利要求5所述的嵌合受体，其中所述Fc结合结构域是(i)，其是CD16A，CD32A或CD64A的胞外配体结合结构域。

7.如权利要求6所述的嵌合受体，其中所述Fc结合结构域是CD32A或CD64A的胞外配体结合结构域。

8.如权利要求5所述的嵌合受体，其中所述Fc结合结构域是(ii)，其是单链可变片段(ScFv)、结构域抗体或纳米抗体。

9.如权利要求5所述的嵌合受体，其中所述Fc结合结构域是(iii)，其是蛋白A或蛋白G。

10.如权利要求5所述的嵌合受体，其中所述Fc结合结构域是(iv)，其是Kunitz肽、SMIP、avimer、亲和体、DARPin或anticalin。

11.如权利要求1-10中任一所述的嵌合受体，其中(b)的跨膜结构域是单通膜蛋白。

12.如权利要求11所述的嵌合受体，其中所述跨膜结构域是选自下组的膜蛋白的跨膜结构域：CD8α、CD8β、4-1BB、CD28、CD34、CD4、FcεRIγ、CD16A、OX40、CD3ζ、CD3ε、CD3γ、CD3δ、TCRα、CD32、CD64、VEGFR2、FAS和FGFR2B。

13.如权利要求11所述的嵌合受体，其中所述跨膜结构域是选自下组的膜蛋白的跨膜结构域：CD8β、4-1BB、CD28、CD34、CD4、FcεRIγ、CD16A、OX40、CD3ζ、CD3ε、CD3γ、CD3δ、TCRα、CD32、CD64、VEGFR2、FAS和FGFR2B。

14.如权利要求1-10中任一所述的嵌合受体，其中(b)的跨膜结构域是非天然存在的疏水蛋白片段。

15.如权利要求1-14中任一所述的嵌合受体，其中(c)的至少一个共刺激信号传导结构域是来自选自下组的共刺激分子：4-1BB、CD28、CD28_LL→GG变体、OX40、ICOS、CD27、GITR、HVEM、TIM1、LFA1和CD2。

16.如权利要求1-14中任一所述的嵌合受体、其中(c)的至少一个共刺激信号传导结构域是来自选自下组的共刺激分子：CD28、CD28_LL→GG变体、OX40、ICOS、CD27、GITR、HVEM、TIM1、LFA1和CD2。

17.如权利要求1-16中任一所述的嵌合受体，其中所述嵌合受体包含两个共刺激信号结构域。