[发明专利]癌细胞特异性抗体、抗癌剂、及癌症的检查方法

说明书

本发明的课题在于发现癌特异性表达的靶分子、提供能够特异性地作用于该靶分子从而治疗癌症的抗癌剂，以及提供包括对试样中的靶分子进行测定的工序的癌症检查方法。本发明提供含有抗跨膜蛋白180(TMEM‑180)抗体或其抗原结合片段作为有效成分的抗癌剂。另外，本发明提供癌症检查方法，所述方法包括对从受检者采集的试样中的TMEM‑180的量进行测定的工序。

技术领域

本发明涉及新的抗TMEM-180抗体、含有抗TMEM-180抗体的抗癌剂、对试样中的TMEM-180进行测定的癌症检查方法等。

背景技术

近年来，作为抗癌剂，特异性地作用于特定分子的多种分子靶向药物正在被开发。特别地，以在某种癌细胞中特异性表达的分子、在癌细胞中表达水平亢进的分子作为抗原的各种抗体医药的开发正在持续进行。在对这类抗体医药的开发中，首先将手术时采集的癌组织中的mRNA表达与从其附近采集的正常组织中的mRNA的表达进行比较，确定出仅在癌组织中特异性表达的分子、在癌症组织中表达水平亢进的分子，将其作为抗原来制备抗体。

大肠癌是从大肠粘膜的细胞发生的癌症。迄今为止，开发了作为以上皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor；EGFR)为靶标的抗体的西妥昔单抗(Cetuximab)，并将其应用于大肠癌(非专利文献1-3)。但是，由于EGFR在正常组织中也会表达，因此存在西妥昔单抗也在正常组织中也发挥作用的可能性，人们期望开发出以更加特异性地在大肠癌中表达的分子作为靶标的分子靶向药物。但就此点而言，由于发生大肠癌的粘膜组织仅为少量，因此，存在难以通过对癌化的粘膜细胞和正常的粘膜细胞加以比较来确定靶分子的问题。

现有技术文献

非专利文献

非专利文献1：Cunningham D.等,The New England Journal of Medicine.,Vol.351,No.4,2004,p.p.337-345.

非专利文献2：Goldstein NI.等,Clin Cancer Res.Vol.1,1311-1318,1995.

非专利文献3：Karapetis CS.等,The New Engl J Med.Vol.359,1757-1765.

发明内容

发明要解决的问题

本发明的课题在于发现癌特异性表达的靶分子、提供能够通过特异性地作用于该靶分子而治疗癌症的抗癌剂，以及，提供包括对试样中的靶分子进行测定的工序的癌症检查方法。

解决课题的手段

本申请的发明人为解决上述课题，利用DNA微阵列分析，对各种大肠癌细胞株和大肠内窥镜检查时的清洗液中含有的正常粘膜细胞中的mRNA的表达进行了比较，以探究仅在大肠癌细胞株中表达的分子。结果，作为在所有大肠癌细胞株中均表达、但在健康者的细胞中未发现表达的蛋白质，鉴定出了跨膜蛋白(transmembrane protein)180(TMEM-180)。进而，通过定量PCR和原位杂交法，确认了TMEM-180在正常大肠组织中不表达，同时确认了TMEM-180在主要的正常组织中也不表达，由此，确认TMEM-180是作为抗癌剂的靶标、以及作为癌症的检查中的指标而言理想的分子。

进而，针对TMEM-180制备了抗体，确认到该抗体对于大肠癌细胞呈现细胞杀伤效果，以及较之以往的大肠癌标志物而言能够灵敏度更好地对尤其是复发进行检测，从而完成了本发明。

即，本发明涉及以下的项：

〔1〕一种抗癌剂，其含有抗跨膜蛋白180(TMEM-180)抗体或其抗原结合片段作为有效成分；

〔2〕一种抗癌剂，其含有结合有具有抗癌活性的物质的抗TMEM-180抗体或其抗原结合片段作为有效成分；