[发明专利]细胞毒性苯并二氮杂䓬衍生物

权利要求书

1.一种由下式表示的细胞毒性化合物：

，

或其药学上可接受的盐，其中：

在N与C之间的双线表示单键或双键，条件是当其为双键时，X不存在且Y是-H，并且当其为单键时，X是-H并且Y是-OH或-SO₃M；

M是H、Na⁺或K⁺;

R₁、R₂、R₃、R₄、R₁’、R₂’、R₃’和R₄’ 都是-H;

R₆是-OMe;

X’和Y’两者均是-H；

A和A’是-O-；

L’’和L’’’两者均是–H;

L’ 由下式表示:

-NR₅-P-C(=O)-(CR_aR_b)_m-J (B1)；

-NR₅-P-C(=O)-Cy-(CR_aR_b)_m’-J (B2)；或

-NR₅-P-C(=O)-(CR_aR_b)_m-S-Z^s (B3)；

其中：

J是包含选自–COOH或–COE的反应性基团的部分，其中COE表示反应性酯；

P是含有介于2至5个之间的氨基酸残基的肽，其中P选自Gly-Gly-Gly、Ala-Val、Val-Ala、Val-Cit、Val-Lys、Phe-Lys、Lys-Lys、Ala-Lys、Phe-Cit、Leu-Cit、Lle-Cit、Trp-Cit、Phe-Ala、Phe-N9-甲苯磺酰基-Arg、Phe-N9-硝基-Arg、Phe-Phe-Lys、D-Phe-Phe-Lys、Gly-Phe-Lys、Leu-Ala-Leu、Ile-Ala-Leu、Val-Ala-Val、Ala-Leu-Ala-Leu、β-Ala-Leu-Ala-Leu和Gly-Phe-Leu-Gly、Val-Arg、Arg-Val、Arg-Arg、Val-D-Cit、Val-D-Lys、Val-D-Arg、D-Val-Cit、D-Val-Lys、D-Val-Arg、D-Val-D-Cit、D-Val-D-Lys、D-Val-D-Arg、D-Arg-D-Arg、Ala-Ala、Ala-D-Ala、D-Ala-Ala、D-Ala-D-Ala、Ala-Met以及Met-Ala；

R₅是-H或(C₁-C₃)烷基；

R_a和R_b在每次出现时各自独立地是–H、(C₁-C₃)烷基或带电荷的取代基或可离子化基团Q，所述Q是-SO₃H；

m是1至6的整数；

m’是0或1至6的整数；以及

Cy是任选地被卤素、-OH、(C₁-C₃)烷基、(C₁-C₃)烷氧基或卤代(C₁-C₃)烷基取代的具有5或6个环碳原子的环状烷基；

Z^s是–H、-SR^d、-C(=O)R^d1或选自下式中的任一个：

(a1)； (a2)； (a3)；(a4)；

(a5)；(a6)；

(a7)； (a8)； (a9)；(a10)；(a11)； (a12)；(a13)； (a14)；或

(a15)，

其中：

q是1至5的整数；

n’是2至6的整数；

U是–H或SO₃M；

R^d是具有1至6个碳原子的直链或支链烷基，或选自苯基、硝基苯基、二硝基苯基、羧基硝基苯基、吡啶基或硝基吡啶基；以及

R^d1是具有1至6个碳原子的直链或支链烷基。