[发明专利]Tau蛋白产生促进剂、起因于缺乏Tau蛋白的疾病的治疗药/预防药有效

专利信息
申请号: 201580045874.1 申请日: 2015-11-02
公开(公告)号: CN106794199B 公开(公告)日: 2021-03-23
发明(设计)人: 石井阳一;根本隆行;冈本猛 申请(专利权)人: 井石有限会社
主分类号: A61K35/62 分类号: A61K35/62;A23L33/10;A61P25/28;A61P43/00
代理公司: 北京林达刘知识产权代理事务所(普通合伙) 11277 代理人: 刘新宇;李茂家
地址: 日本*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: tau 蛋白 产生 促进剂 起因 缺乏 疾病 治疗 预防
【说明书】:

提供含有天然物作为有效成分的Tau蛋白产生促进剂、起因于缺乏Tau蛋白的疾病的治疗药/预防药。蚯蚓的干燥粉末、磨碎物和/或萃取物作为有效成分的Tau蛋白产生促进剂、起因于缺乏Tau蛋白的疾病的治疗药/预防药。前述起因于缺乏Tau蛋白的疾病优选为阿尔兹海默病。

技术领域

本发明涉及Tau蛋白产生促进剂、起因于缺乏Tau蛋白的疾病的治疗药/预防药。

背景技术

Tau蛋白是微管结合蛋白(microtubule-associated protein)的一种。在中枢神经系统的神经细胞中含有特别多的Tau蛋白,Tau蛋白与主要构成细胞骨架之一的微管的被称为微管蛋白的蛋白质结合,具有促进微管的稳定化、微管蛋白向微管结合的功能。另外,已知Tau蛋白也与除了微管蛋白以外的其他信号分子群(Srcfamily、PI3K、Fyn)结合,促进神经突伸长、神经生长锥伸长(例如非专利文献1~3)。

在生物体内,可能发生Tau蛋白的过度的磷酸化。若Tau蛋白过度地磷酸化,则与微管蛋白的结合受到阻碍,引起微管的减少,另外,微管不稳定化而细胞内的物质输送被抑制(例如,非专利文献4、5)。过度磷酸化的Tau蛋白聚集,形成称为神经原纤维缠结的聚集体。在脑内产生神经原纤维缠结的阿尔兹海默病、进行性核上性麻痹分类为被称为Tau蛋白病(tauopathy)的神经退行性疾病。

提出了通过补偿Tau蛋白的功能来治疗Tau蛋白病的方法。例如,美国专利第5,580,898号中启示了为了通过使微管稳定化来治疗阿尔兹海默病的患者,使用紫杉醇[TAXOL(注册商标)]。另外,专利文献1中记载有使用了作为微管稳定剂的埃博霉素D的Tau蛋白病治疗的有效疗法。

另一方面,蚯蚓萃取物、蚯蚓干燥粉末自古以来主要在东方各国主要作为各种疾病的预防剂、治疗剂使用,至今为止,已知作为膀胱内结石缩小剂及排出促进剂、黄疸治疗剂、分娩促进剂、强壮剂、育毛剂、强精剂、解热剂、痉挛治疗剂、血液循环促进剂、半身不遂治疗剂、间接镇痛剂、排尿剂、支气管哮喘剂、高血压症治疗剂的用途。

但是,至今未有在阿尔兹海默病等Tau蛋白病的预防/治疗中利用蚯蚓的报告例。

现有技术文献

专利文献

专利文献1:日本特表2011-522782号公报

非专利文献

非专利文献1:Lee,G,Biochimica et Biophysica Acta(2005)1739:323-330

非专利文献2:Reynolds,CH et al.,THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY(2008)283:18177-18186

非专利文献3:Nemoto,T et al.,Neurochemistry International(2011)59:880-888

非专利文献4:Bramblett GT,etal.,Neuron(1993)10:1089-1099

非专利文献5:YoshidaH,et al.,J Neurochem(1993)61:1183-86

发明内容

发明要解决的问题

考虑在阿尔兹海默病等Tau蛋白病的治疗中伴随长期的药剂的给予,因此特别需要安全且副作用少的药剂,要求补偿由于磷酸化而无法正常工作的Tau蛋白的功能的、来自天然物的预防/治疗药。

因此,本发明的目的为提供含有天然物作为有效成分的Tau蛋白产生促进剂、起因于缺乏Tau蛋白的疾病的预防/治疗剂、起因于缺乏Tau蛋白的疾病的症状的改善用医药用组合物。

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