[发明专利]用于治疗剂预筛的组合物和方法

说明书

技术领域

本发明尤其涉及用于预测治疗剂的个性化治疗效能和活性的组合物和测定。

背景技术

病人对药疗法响应不同；治疗的成功极大地依赖于为每个病人选择正确的药物。‘个性化药物’的目标是解决每个病人独特的疾病表现。需要个性化药物的疾病和障碍包括恶性病、炎性疾病和神经变性疾病。

作为非限制性实例，癌症在临床中对药物具有低的实际响应速率。例如，小于60％的乳腺癌、食道癌、结肠癌或胃癌病人对治疗起反应；在患有肺癌、黑素瘤、胰腺癌、肝癌或再发性卵巢癌的病人中，统计数字降低至小于30％。因此，选择将解决每个病人的独特疾病表现的合适的治疗可以显著提高治疗效果。

为他们的病人-特异性抗癌活性预筛药物是具有挑战性的任务。在尝试预测癌症治疗是否将成功的现有方法下，在短的化疗周期之后从病人的肿瘤取活组织检查，并组织学检查肿瘤响应。显像技术能够实时追踪对肿瘤退化/进行、脉管增殖和代谢活性的治疗效果。为了预筛针对它们的抗癌活性的多种药物以及药物组合，发展了离体和体外测定。这些测定基于肿瘤组织，这些肿瘤组织是来自病人的活组织检查并且然后被体外扩展或植入免疫缺陷小鼠体内。

由于缺乏不均匀的多细胞微环境，还没有证明细胞培养方法在预测治疗结果中有效。已经证明第二方法稍微有效；然而，其花费7-12个月来产生足够数目的小鼠用于筛选。因此，只有患有轻度和非进行性肿瘤的病人可以被选择用于该测定。

遗传信息和病人-特异性生物标记已经帮助推进个性化药物。然而，几乎50％的病人仍然与非有效治疗错配，然后被归类为‘非响应者’。

纳米技术具有治疗癌症的很大希望，包括肿瘤-特异性生物分布、增加的细胞内摄取和携带水溶和水不溶药物的能力。纳米颗粒还具有同时携带治疗物(therapeutic cargo)连同原位显像抗肿瘤活性的造影剂的能力(即，治疗诊断学(theranostics))(Zhang,R.等人2011,J Nucl Med 52,958-964)。

对研究化学和生物试剂的个性化治疗效能和活性的组合物和方法存在未满足的需求。

发明内容

本发明提供用于预测和确定患有疾病的对象对治疗剂或治疗剂的组合的响应。

本发明首次提出了能够针他们的病人特异性效能同时地筛选多种治疗剂的个性化方法，其具有单细胞分辨率。由此，本文中公开的组合物和方法赋予医师为单个病人选择特制的药物的新操作(handle)。

在一个方面，本发明提供包括至少一种载体的组合物，所述至少一种载体包括：

(a)单细胞治疗有效量的至少一种治疗剂；和

(b)独特地识别(a)的至少一种治疗剂的一个或多个条码。

在一些实施方式中，组合物包括多种类型的载体，其中每种类型的载体独立地包括：

(a)单细胞治疗有效量的至少一种治疗剂；和

(b)独特地识别(a)的至少一种治疗剂的一个或多个条码。

在一些实施方式中，所述多种类型的载体是1-5000种类型的载体。在一些实施方式中，所述多种类型的载体是1-4000种类型的载体。在一些实施方式中，所述多种类型的载体是1-2000种类型的载体。在一些实施方式中，所述多种类型的载体是1-500种类型的载体。在其他实施方式中，所述多种类型的载体是1-200种类型的载体。在其他实施方式中，所述多种类型的载体是1-10种类型的载体。在其他实施方式中，所述多种类型的载体是1-5种类型的载体。在其他实施方式中，所述多种类型的载体是1-4种类型的载体。

在另一实施方式中，组合物进一步包括至少一种对照载体，所述对照载体不含治疗剂并且包括独特地识别所述对照载体的一个或多个条码(如，核酸分子)。

在一些实施方式中，所述治疗有效量基本上是单细胞治疗有效量。在另一实施方式中，所述治疗有效量足以调节单细胞的状态。在另一实施方式中，所述调节单细胞的状态选自：调节细胞增殖、调节细胞死亡、调节细胞耐药性和调节细胞功能、活性或生理机能。在所述至少一种治疗剂不能跨越细胞膜的实施方式中，可以使用所述治疗有效量的更高浓度。