[发明专利]结合AXL的抗体

权利要求书

1.结合AXL的抗体，其中所述抗体不与配体生长停滞特异6（Gas6）竞争结合AXL，且其中所述抗体包含至少一个结合区，所述至少一个结合区包含选自下述的可变重链区和可变轻链区：

a) VH区，其包含分别为SEQ ID No: 36、37和38的CDR1、CDR2和CDR3序列；以及VL区，其包含分别为SEQ ID No: 39、GAS和40的CDR1、CDR2和CDR3序列；和

b) VH区，其包含分别为SEQ ID No: 93、94和95的CDR1、CDR2和CDR3序列；以及VL区，其包含分别为SEQ ID No: 96、GAS和97的CDR1、CDR2和CDR3序列。

2.根据权利要求1的抗体，其中通过竞争测定法所测定的，在存在Gas6的情况下的与AXL的最大抗体结合为在不存在Gas6的情况下的结合的至少90%，其中所述结合AXL的抗体与所述Gas6之间的竞争在与Gas6预温育和不与Gas6预温育的A431细胞上测定。

3.根据权利要求1至2中任一项的抗体，其中所述抗体对人AXL的结合亲和力(K_D)的范围在0.3×10^-9至63×10^-9 M，并且其中所述结合亲和力使用生物膜层干涉技术使用可溶性AXL细胞外结构域进行测量。

4.根据权利要求1至2中任一项的抗体，其中所述抗体对AXL的解离速率为9.7×10^-5至4.4×10^-3 s^-1，并且其中所述解离速率通过生物膜层干涉技术使用可溶性重组AXL细胞外结构域进行测量。

5.根据权利要求1至2中任一项的抗体，其中AXL是如SEQ ID NO:130中指定的人AXL。

6.根据权利要求1至2中任一项的抗体，其中AXL是如SEQ ID NO:147中指定的食蟹猴AXL。

7.根据权利要求1至2中任一项的抗体，其中AXL是如SEQ ID NO:130中指定的人AXL和如SEQ ID NO:147中指定的食蟹猴AXL。

8.根据权利要求1至2中任一项的抗体，其中所述抗体包含可变重链区和可变轻链区，其在所述VH区和所述VL区中具有至多10个突变或置换，所述VH区和所述VL区选自：

a) 包含SEQ ID No: 1的VH区和包含SEQ ID No: 2的VL区；和

b) 包含SEQ ID No: 25的VH区和包含SEQ ID No: 26的VL区；

且其中所述抗体包含权利要求1中所示的相应CDR序列。

9.根据权利要求1至2中任一项的抗体，其中所述至少一个结合区包含选自以下的VH区和VL区：

a) 包含SEQ ID No: 1的VH区和包含SEQ ID No: 2的VL区；和

b) 包含SEQ ID No: 25的VH区和包含SEQ ID No: 26的VL区。

10.根据权利要求1至2中任一项的抗体，其中所述抗体结合至AXL的Ig1样结构域内的表位，所述表位包含或需要对应于人AXL的位置L121至Q129或T112至Q124的一个或多个氨基酸。

11.根据权利要求1至2中任一项的抗体，其中所述抗体包含同种型的重链，所述同种型选自IgG1、IgG2、IgG3和IgG4。

12.根据权利要求11的抗体，其中所述同种型是IgG1。

13.根据权利要求11的抗体，其中所述同种型是同种异型IgG1m(f)。