[发明专利]用于治疗炎性、代谢性、肿瘤性和自身免疫性疾病的嘧啶衍生物有效
申请号: | 201580041938.0 | 申请日: | 2015-07-31 |
公开(公告)号: | CN106661002B | 公开(公告)日: | 2021-06-29 |
发明(设计)人: | S·S·格莱德;尼尔斯·格恩·诺艾厄;伊恩·萨瓦里;A·H·古利艾夫;琳恩·托伊贝尔;路易吉·彼罗·斯塔西 | 申请(专利权)人: | 纽韦卢森公司 |
主分类号: | C07D403/12 | 分类号: | C07D403/12;C07D417/14;C07D401/12;C07D403/14;C07D405/14;C07D413/14;C07D405/12;C07D471/10;C07D239/48;C07D409/12;C07D451/04;C07D487/04;C07D401/14 |
代理公司: | 北京派特恩知识产权代理有限公司 11270 | 代理人: | 康艳青;姚开丽 |
地址: | 丹麦哥*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 治疗 代谢 肿瘤 自身免疫 性疾病 嘧啶 衍生物 | ||
1.一种具有化学式 (I) 的化合物
化学式 (I)
或其药学上可接受的盐和立体异构体,其中:
Y是NR;
R是氢;
R1是氢或C1-4烷基;
R2选自卤素;
R4a选自下组,该组由以下各项组成:氢、卤素、-OH、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羟烷基、C1-C6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C2-6烯基、C3-C6环烷基、吡咯基、咪唑基和吡唑基;
R4b选自下组,该组由以下各项组成:氢、氧代、卤素、-OH、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4羟烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基和-C(=O)R10;
R5 为-(CR8R9)p-CR13R14R15;
n是选自由0、1、2、3和4组成的组中的整数;
p是选自0、1和2的整数;
R6a选自由氢、卤素、C1-6烷基、C1-6羟烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基和芳基所组成的组;
R6b选自由氢、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羟烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、苯基-C1-6烷基、C2-9杂脂环基-C1-6烷基、苯基,或R6a和R6b合起来以形成氧代基团或C3-6环烷基,或R6a和R13合起来以形成C3-6环烷基;
R7、R8和R9独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羟烷基和C3-6环烷基;
R10选自下组,该组由以下各项组成:C1-6烷基、C1-6烷氧基、-OH、-NH2、-NH(C1-6烷基)、-N(C1-6烷基)2、和C3-7环烷基;
R13不存在或选自下组,该组由以下各项组成:氢、-CN、-OH、氟、C1-6烷基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烯基、-(CR8R9)p-C(=O)OR7、-(CR8R9)p-SO2R7、和-(CR8R9)p-C(=O)NR8R9;
R14和R15结合以形成选自下组的环系统,该组由以下各项组成:C3-8环烷基、C3-8环烯基、含1-5个独立地选择由氧、氮和可选氧化的硫组成的组中的杂原子的C2-9杂脂环基、苯基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基和吡嗪基,且
其中由R14和R15结合形成的环系统可选地被一个或多个-(CH2)q(R5a)取代,其中R5a独立地选自下组,该组由以下各项组成:-CH2COOR20、-CH2CONR21R22、氧代、-CN、-CH2-CN、C1-6烷基、-CH2-咪唑基、-CH2-SO2R20、-CH2C(CH3)2(OR20)、-OR20、-CH2-三唑基、-CF3、二甲基取代的-咪唑基-2,4-二酮、-CH2-SO2NR21R22、吗啉基、-C(=O)-吗啉基、哌啶基-CH2OR20、-OCH2-四氢呋喃基、哌嗪酮基、哌啶基-CONR21R22、-OH、-COR20、-CONR21R22、-CH(OR20)CH3、-COOR20、-CH2-吡咯烷基、C1-6烯烃基-OH、环戊基、吡咯烷酮基、四唑基、-CH2-四唑基、-CH2OR20、酰基、-SOR20、-SO2R20、-SO2NR21R22、-NR21SO2R20、和卤素;
R20、R21、和R22彼此独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-6烷基、-CN、C3-6环烷基、含氮原子的C2-6杂脂环基,或R21和R22结合以形成C3-6环烷基;并且
q是选自0、1和2的整数;
B是选自下组的环系统,该组由以下各项组成:苯基、萘基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基和吡嗪基;
R3a选自下组,该组由以下各项组成:C1-4烷基、C2-4烯基-C3-6环烷基,C3-6环烷基和含氧原子的C3-5杂脂环基;
R3b为氢和R3c,选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-4烷基、C3-6环烷基,或R3b和R3c结合以形成环丙基。
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