[发明专利]固体清凉剂的制备方法

说明书

提出了一种制备固体清凉剂的方法，其中将预除渣的熔化物，即加入晶种的薄荷醇类化合物熔化物，通过均匀液滴沉积加入预冷却的区域。

发明领域

本发明属于清凉剂领域，尤其是薄荷醇和薄荷醇类化合物领域，并且涉及制备相应固体清凉剂，特别是薄片或小球的方法，特别是具备改善的储备性能以及减小的升华倾向。

现有技术

薄荷醇是一种天然产生的活性剂，当与粘膜，特别是口腔粘膜接触时，产生清凉作用。因此，薄荷醇和许多随后开发的具备部分显著提高的清凉作用的薄荷醇类化合物被广泛用于医药、化妆品和食品工业。自然源，例如辣薄荷油中，薄荷醇以四对非对映异构体的形式存在，其中只有主要成分，(‐)‐薄荷醇或L‐薄荷醇具备想要的味道和其他感官性能，如J.Am.Chem.Soc,Vol.39(8),1917,S.1515至1525所记载。这些不同变体的熔点在33至43℃之间，如记载于Archiv der Pharmazie,307(7),1974,S.497至503。因此稳定的α‐变体的熔点在42至43℃之间。

由于熔点的情况，L‐薄荷醇以及大部分薄荷醇类化合物可以在加热的容器中以液态熔化物状态或者以晶体或其他凝结成形的状态，如颗粒、小球、薄片等提供给最终消费者。通常，所有熔点略高于室温的固体，如L‐薄荷醇和与薄荷醇结构相关的物质都很容易结块和聚集。然而这类不符合规范的材料的加工需要相当大的额外负担。如果纯L‐薄荷醇或薄荷醇类化合物，即没有用助剂如分离剂处理的材料，以固体出售，必须保证通过封闭冷链或通过成型操作，使产品以可倾倒的形式到达最终消费者。

市售可得的是例如厚度为1‐3mm长度为0.5至3cm的大晶体薄荷醇。它们通常由天然得到的辣薄荷油少量长出，其中该油在冷藏库中的槽或缸中结晶几天。这些晶体仅在较低的装填高度下具备良好的倾倒性，但是在提高装载和/或提高温度下它们明显地更多结块。实现结晶、晶体分离和纯化的技术开支以及这种费时方法的低空间/时间的利润使其不利于工业应用。

DE 2530481涉及一种物质，特别是光学活性薄荷醇类化合物结晶的设备，其在结晶条件下形成粗粒针状和棒状晶体。这种非连续进行的结晶过程通过使用一种特定搅拌器进行，其可以防止晶体在晶体悬浮液中结块。有价值的产物最后通过离心分离并在干燥机中干燥。

专利US 3,023,253和US 3,064,311记载了薄片L‐薄荷醇以及制备这种薄片晶体的方法，其通过将L‐薄荷醇熔化物置于冷却的浸渍辊；然而这些混合物中不含有任何晶种。如果需要，可以将薄荷醇熔化物加入一对相对旋转的冷却辊之间。对在浸渍辊表面开始结晶的薄荷醇膜进行后处理，其中通过热输入回火，并通过加入额外的薄荷醇强化。这两种后处理同时通过涂布辊进行。由此得到的薄片表现出良好的倾倒性。然而长时间储存后，出现轻微结块，从而需要通过摇动容器机械松动。需要注意，这种结块是由于虽然提到但是没有详细形容的多孔表面造成的，并由此导致相伴随的产品严重升华，由此得到的产品可以通过压缩加工为颗粒。

涉及薄荷醇颗粒形式的压缩薄荷醇及其制备方法的DE 10224087同样记载了通过压缩将初级颗粒进一步扩大的原理。然而，并没有关注颗粒尺寸的影响，而是初级颗粒必须以特定的晶体变体存在。如果这些晶体主要由在42.5℃下熔化的热动力稳定的α‐变体构成，可以通过压缩由溶液结晶或在冷却辊上形成薄片得到的晶体，得到抗结块的颗粒材料。

国际专利申请WO 2008 152009 A1(BASF)的主题是制备固态L‐薄荷醇的方法，通过将L‐薄荷醇熔化物与两个相互隔开的冷却表面接触，L‐薄荷醇熔化物凝固为固态L‐薄荷醇，其中凝固的熔化L‐薄荷醇与冷却表面之间的接触至少保持至凝固结束。在该方法中，薄荷醇的结晶通过预结晶体和双带冷却机的结合实现。其中，将薄荷醇悬浮液加入两个冷却表面之间并进行凝固或结晶。

现有技术的方法存在一系列严重缺陷，特别是低的储存稳定性。在储存之后产品马上开始结块，由于升华形成针状，由于不充分的机械强度晶体破碎，从而无法得到符合规定的产品，而导致投诉。