[发明专利]包含天然混合物提取物作为活性成分的预防或治疗糖尿病并发症和血管性水肿的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及预防和治疗糖尿病并发症和血管性水肿的药物组合物，糖尿病并发症包括糖尿病性视网膜病、糖尿病性肾病和糖尿病性神经病，血管性水肿包括黄斑(视网膜)水肿、黄斑变性和静脉曲张(varicose veins)，其中组合物包含肉桂枝(cinnamon twig)和牡丹根皮(moutan root bark)、肉桂枝和芍药根(peony root)、或肉桂枝和茯苓(poria)的混合物的提取物作为活性成分。

背景技术

据2009年美国医学协会杂志(Journal of the American Medical Association，JAMA)报道，全球糖尿病人群已超过2.4亿，并且全球糖尿病患者数量预期将于2025增长至3.8亿，并且其中，约60％将发生在亚洲区。具体地，随着近来老龄化社会出现和糖尿病发作年龄持续走低，糖尿病并发症发作迅速增加。近来，韩国糖尿病患病率已达到10％。具体地，糖尿病发作已发展至年轻人，并且因预期寿命增加，糖尿病并发症患者数量爆炸式增加。

过去五年，糖尿病并发症的发生已增加60％，并且医疗费用也已增加54％。由此，医疗费用基本上已达到2035亿韩元(National Health Insurance Corporation；2011年8月)。也就是说，糖尿病发作后10至15年，体内几乎所有器官都被损伤，导致糖尿病性视网膜病、糖尿病性白内障、糖尿病性肾病、糖尿病性神经病、糖尿病性足溃疡、糖尿病性心脏病、糖尿病性骨质疏松、或糖尿病性动脉硬化。

虽然目前给予糖尿病患者的具有若干机制的糖尿病药物(例如，美福明(Metformin)、罗格列酮(Rosiglitazone)、Zemiglo、捷诺维(Januvia)等)调控早期糖尿病的血液葡萄糖水平，但该糖尿病药物因不可能完全治愈无法从根本上预防或治疗发生糖尿病并发症(糖尿病性眼病、肾病、神经病、足溃疡等)(通过慢性进展发生)的转变。糖尿病并发症始于糖尿病，但其转变机制不同于糖尿病本身。因此，需要通过联合使用能够延迟或预防糖尿病并发症同时还迅速调控血液葡萄糖的药物来延迟、预防、或治疗糖尿病并发症。

慢性糖尿病性肾病需要血液透析和器官移植，并且糖尿病性白内障和视网膜病导致失明。在美国，据报道25至74岁失明的主要原因是糖尿病。关于糖尿病性足溃疡患者，其可不得不经历其臂和腿截肢的严重情形，并且糖尿病性神经病伴随刺痛感觉。另外，糖尿病性心脏病导致猝死。因此，当可使糖尿病患者的糖尿病并发症发作延迟甚至数年时，患者及其家庭的生活质量将得到改变，并且这将在很大程度上有助于国家财政。

据报道，引起这些糖尿病并发症的代表性因素包括晚期糖化终产物产生、醛糖还原酶活化、PKC异构体活化、和己糖胺途径通量增加(Nature，414，813-820，2000；Diabetologia，38：357-394，1995)。这些因素的不可逆反应促进氧化应激(oxidative stress)，从而进一步加重糖尿病并发症。

蛋白质的非酶促糖化表示在无酶介导的情况下还原糖与蛋白质的氨基酸基团如赖氨酸残基的缩合反应(Maillard反应)。该反应的结果是，生成晚期糖化终产物(AGE)。也就是说，其形成Schiff碱作为早期产物，然后位于Schiff碱附近的酮胺加合物与其反应生成可逆Amadori型早期糖化产物；并且当高血糖状态持续时，可逆Amadori型早期糖化产物不降解而只是重排生成不可逆的晚期糖化终产物。生成的不可逆晚期糖化终产物与蛋白质或脂质缀合或交联，导致糖蛋白或糖脂不可逆产生。晚期糖化终产物结合(交联)蛋白质如基膜、血浆白蛋白、晶状体蛋白、纤维蛋白和胶原蛋白、或结合脂质。因此，这些在其存活期间在组织中积累，从而异常地改变组织的结构和功能，进而引起并发症。另外，即使血液葡萄糖水平恢复正常，并发症也会发展，因为生成的晚期糖化终产物继续与蛋白质和脂质反应(N.Engl.Med.，1988，318，1315-1321)。另外，当抗氧自由基防御系统的功能在上述条件下下降时引起氧化应激(J.of Trad.Med.2001，18：107-112)。据报道，为基于这种机制延迟、预防或治疗糖尿病并发症的发作，抑制晚期糖化终产物产生非常重要(N.Engl.Med.1998，318，1315-1321)。