[发明专利]用于产生液滴的液体给送装置

说明书

本发明提供了一种特别地用于产生液滴的液体给送装置，该液体给送装置具体在生产冷冻干燥颗粒用的生产线中使用，该液体给送装置具有用于沿喷射方向喷射液滴的液滴喷射部段，该液滴喷射部段包括用于接纳待喷射的液体的至少一个入口端口、用于保持液体的液体室以及用于喷射来自液体室的液体以形成液滴的喷嘴，其中，液体室由位于液体室的一侧上的隔板限定，隔板可在激励单元的作用下发生振动，其中，液体室的纵向轴线相对于喷嘴的纵向轴线倾斜，和/或液体给送装置还包括用于通过至少一个气体射流使液滴彼此分离的偏转部段，其中，偏转部段气体射流与从液体室喷射出的液体的喷射路径垂直相交。

技术领域

本发明涉及液滴的产生，具体地，本发明用于作为散装物的冷冻干燥粒丸的生产，其中，液体给送装置适用于通过用于液滴产生以及冷冻凝结液滴以形成粒丸的相应生产线来产生用于生产冷冻干燥粒丸的液滴。

背景技术

通常被称为冷冻干燥并且又被称为冻干的生产方法是用于例如对高品质产品——如药品，诸如蛋白质、酶、微生物的生物技术材料以及一般的任何热敏感材料和/或水解敏感材料——进行干燥的方法。在冷冻干燥的情况下，通常经由使冰晶升华成水蒸气，即经由水分从固相至气相的直接转化来干燥冷冻产品。冷冻干燥通常在真空条件下进行，但通常也在大气压下进行。

制药领域中的冷冻干燥过程的应用实例包括干燥药物或API(活性药物成份)、API制剂、激素、肽基激素、单克隆抗体、血浆产品或衍生物、疫苗或其他注射剂、以及其他的一般会在所需的时间跨度上不稳定的物质。在将产品密封在小瓶或其他合适的容器中之前除去水来保存无菌性，使得产品可以被储存和运输，并且允许产品随后可以在例如通过皮内注射或肌内注射施用前通过将产品溶解在诸如水之类的合适的介质中而被重造。

冷冻干燥装置的设计原理在本技术领域中是公知的。例如，基于托盘的冷冻干燥器包括在(真空)干燥室内的一个或多个托盘或架子。小瓶可以用产品填充并且布置在托盘上，然后将具有已填充的小瓶的托盘引入冷冻干燥器中并开始干燥处理。

结合喷雾冷冻和冷冻干燥的处理系统在本技术领域中也是公知的。例如，US3,601,901描述了一种高度集成的装置，其包括具有冷冻隔室和干燥隔室的真空室。冷冻隔室包括位于真空室的向上突出部分的顶部上的喷洒喷嘴。喷洒的液体被雾化并且迅速冷冻成许多小的冷冻颗粒，这些小的冷冻颗粒在冷冻隔室内向下落，以到达传送器组件。传送器使颗粒逐渐前进，用于在干燥隔室中冷冻干燥。当颗粒到达传送器的排出端时，它们处于冻干形式并且向下落入排料斗中。

作为另一个实例，WO2005/105253描述了用于果汁、药品、营养品、茶以及咖啡的冷冻干燥设备。液体物质通过高压喷嘴雾化进入冷冻室，并且降低温度至低于其共晶温度，从而引起液体物质中的液体的相变。冷空气的并流流动使液滴冻结。冷冻的液滴然后经由真空锁通过冷空气流被气动地传送至真空干燥室中，并且进一步经受真空干燥室中的能量源，以在物质被传送通过干燥室时帮助液体升华。

许多待冷冻干燥的产品是包括两种或更多种不同的输入剂或组分的组合物，这些组合物在冷冻干燥之前进行混合。因此，将组合物以预定比例混合，然后冷冻干燥并填充至小瓶中用于运输。填充至小瓶中之后改变组合物的混合比实际上是不可行的。因此，混合、填充和干燥过程通常不能分离。

WO2009/109550A1公开了用于使包含疫苗组合物的干燥形式的佐剂稳定的过程。如果需要，建议将抗原的干燥与佐剂的干燥分开，然后在填充之前将两者混合或者相继填充。具体地，将产生包含抗原或佐剂的单独的微粒丸。然后在填充到小瓶中之前将抗原微粒丸和佐剂微粒丸混合或者将它们直接填充，以仅在混合或填充时获得所需的混合比。此外，可以改善整体稳定性，因为稳定制剂可以对于每种组分独立地优化。分离的固态允许避免在整个储存过程中不同组分之间的相互作用，甚至在较高温度下亦是如此。