[发明专利]抗流感病毒和金黄色葡萄球菌合并感染的新型抗感染策略

说明书

技术领域

本发明涉及用在用于预防和/或治疗包含细菌感染和流感病毒感染的合并感染或单独细菌感染的方法中的MEK抑制剂，p38抑制剂和/或NFκB抑制剂。本发明还提供包含用在预防和/或治疗包含细菌感染和流感病毒感染的合并感染或单独细菌感染中的这类抑制剂的组合物。此外，还提供一种体外测试系统，其中所述测试系统包含感染流感病毒和细菌或单独感染细菌的培养细胞。

背景技术

流感A病毒是导致显著发病率和死亡率的严重呼吸道疾病的病原体。在感染流感病毒(IV)期间，大部分死亡案例实际上是由诸如金黄色葡萄球菌(S.aureus)、肺炎双球菌和流感嗜血杆菌的不同细菌引起的继发性肺炎所造成的(Morens等人,2008,Chertow等人,2013)。细菌合并感染最突出的问题是突然增强的致病性(lwao等人,2012,Paddock等人,2012,Parker等人,2012)和对抗不同病原体的有效抗感染药的有限的库存(arsenal)。流感病毒的高变异性和新菌株的不断出现(Neumann等人,2009,Taubenberger等人,2010,Parry,2013)、菌株的具体特征(Grundmann等人,2006,Moran等人,2006,Gillet等人,2007,Shilo等人,2011)以及流感病毒(Hayden等人,1992,Bright等人,2006,Pinto等人,2006,De Clercq等人,2007,Pinto等人,2007)和细菌(Grundmann等人,2006,Moran等人,2006,Shilo等人,2011)对可用的药物/抗体迅速产生的耐受性是造成治疗选择贫瘠的主要原因。此外，偶发的情况是，迄今为止治疗流感病毒和细菌合并感染不可能使用单一化合物。本发明解决这一问题在于其提出了通过使用单一药物对抗IV和金黄色葡萄球菌合并感染的新的抗感染策略。而且，本发明通过提供以细胞因子而非细菌本身为靶向的药物而解决了细菌迅速产生耐受性的问题。

发明概述

本发明的技术问题通过在权利要求中所反映的、在说明书中所描述的以及在实施例和附图中所列举的实施方案来解决。

如上所述，本发明涉及用在用于预防和/或治疗包含细菌感染和流感病毒感染的合并感染的方法中的MEK抑制剂，p38抑制剂和/或NFκB抑制剂。

此外，本发明涉及用在用于预防和/或治疗细菌感染的方法中的MEK抑制剂，p38抑制剂和/或NFκB抑制剂。

尽管在上一世纪进行了密集的研究，IV仍然表现出对人类的严重威胁。对老年人和免疫功能低下的个体尤为危险的季节性暴发是由于感染流感A或B病毒。

在过去几十年内，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌发病率提高，造成婴幼儿和儿童同时感染IV的问题(Iverson等人,2011,Thorburn等人,2012)。在细菌合并感染中出现的一个主要问题是可能由加速的细胞因子表达所引起的突然且高度增强的致病性，这导致组织损伤。特别地，在具有表达杀白细胞毒素(PVL)的金黄色葡萄球菌的合并感染中观察到严重的肺上皮细胞破坏，这是由于PVL-介导的中性粒细胞杀死后蛋白酶的失控性释放所致(Gillet等人,2007,Niemann等人,2012)。细菌合并感染通常发生在感染IV的前六天之内，这甚至会引发更多的爆发性疾病、肺炎以及更高的死亡率(Iverson等人,2011,Chertow等人,2013)。然而，在某些情况下，当病毒感染似乎已被清除时，细菌合并感染才发生。对于病毒/细菌合并感染的治疗，仅存在有限的可能性。