[发明专利]P75NTR神经营养因子结合蛋白的治疗性用途

权利要求书

1.一种p75NTR神经营养因子结合蛋白(p75NTR(NBP))，用于治疗骨关节炎。

2.根据权利要求1所述用途的p75NTR(NBP)，其中治疗骨关节炎包括缓解骨关节炎的症状。

3.p75NTR(NBP)，其中缓解骨关节炎的症状包括减少疼痛、炎症、肿胀、触痛、关节僵硬或增加关节活动性或它们的任何组合。

4.根据权利要求1所述用途的p75NTR(NBP)，其中治疗骨关节炎包括延缓或控制病状进展。

5.根据权利要求1所述用途的p75NTR(NBP)，其中治疗骨关节炎包括逆转疾病进展、软骨再生长和/或治愈性治疗。

6.根据权利要求4或5所述用途的p75NTR(NBP)，其中通过软骨损失或软骨再生长的速率确定疾病进展。

7.根据权利要求1所述用途的p75NTR(NBP)，其中治疗骨关节炎包括预防性治疗。

8.根据任何前述权利要求所述用途的p75NTR(NBP)，其中所述p75NTR(NBP)包括与一种或多种辅助分子连接的p75NTR(NBP)。

9.根据权利要求8所述用途的p75NTR(NBP)，其中所述一种或多种辅助分子选自：(a)转铁蛋白或其部分；(b)白蛋白或其部分；(c)免疫球蛋白Fc或其部分；或(d)聚乙烯二醇聚合物链。

10.根据权利要求8或9所述用途的p75NTR(NBP)，所述p75NTR(NBP)通过一个或多个接头与所述一种或多种辅助分子连接。

11.根据权利要求9或10所述用途的p75NTR(NBP)，其中所述p75NTR(NBP)包括与免疫球蛋白Fc或其部分连接的p75NTR(NBP)。

12.根据任何一项前述权利要求所述用途的p75NTR(NBP)，其中所述p75NTR(NBP)具有根据SEQ ID NO:3的氨基酸序列。

13.根据任何一项前述权利要求所述用途的p75NTR(NBP)，其中所述p75NTR(NBP)以如通过表面等离子体共振在20℃所测量的约5pM至约5nM之间的结合亲和力(K_d)与NGF、BDNF、NT3或NT4/5的任一者结合。

14.根据任何一项前述权利要求所述用途的p75NTR(NBP)，其中所述p75NTR(NBP)在与第二药理活性化合物组合的组合中分别、依次或同时使用。

15.根据权利要求14所述用途的p75NTR(NBP)，其中所述组合的第二药理活性化合物选自阿片类镇痛药、非甾体类抗炎药(NSAID)、巴比妥类镇静剂、具有镇静作用的苯二氮具有镇静作用的H1拮抗剂、镇静剂、如格鲁米特、甲丙氨酯、甲喹酮或二氯醛比林；骨骼肌松弛药；NMDA受体拮抗剂、α-肾上腺素能药、三环类抗抑郁药、抗惊厥药、速激肽(NK)拮抗剂、特别是NK-3、NK-2或NK-1拮抗剂、毒蕈碱拮抗剂、COX-2选择性抑制剂、煤焦油镇痛药、尤其乙酰氨基酚；神经安定药、香草素受体激动剂或拮抗剂；β-肾上腺素能药；局部麻醉药；皮质类固醇；5-HT受体激动剂或拮抗剂；5-HT2A受体拮抗剂；胆碱能(烟碱)镇痛药；曲马多；PDEV抑制剂；大麻素；促代谢型谷氨酸盐亚型1受体(mGluR1)拮抗剂；血清素再吸收抑制剂；去甲肾上腺素(去甲肾上腺素(norepinephrine))再吸收抑制剂；血清素-去甲肾上腺素再吸收双重抑制剂；诱生型一氧化氮合酶(iNOS)抑制剂；乙酰胆碱酯酶抑制；前列腺素E2亚型4(EP4)拮抗剂；白三烯B4拮抗剂；5-脂加氧酶抑制剂；钠通道阻滞剂；或5-HT3拮抗剂及它们的药学上可接受的盐和溶剂化物。