[发明专利]糖尿病性肾病的早期预测标志物

权利要求书

1.一种用于体外检测患有糖尿病且是正常白蛋白尿的受试者患糖尿病性肾病风险的方法，所述方法包括以下步骤：

(a1)测量取自受试者的生物样本中至少一种选自下组的蛋白质的水平：硫酸乙酰肝素蛋白多糖核心蛋白或其片段、碳酸酐酶1、凝血酶原或其片段、四连接素、CD59糖蛋白、血浆丝氨酸蛋白酶抑制剂、甘露聚糖结合凝集素丝氨酸蛋白酶2或其亚型，以及

(b)由步骤(a1)测得的水平确定所述受试者患糖尿病性肾病的风险是否增加。

2.根据权利要求1所述的方法，所述方法还包括在步骤(a1)中测量至少一种选自下组的蛋白质的水平：抗凝血酶-III、α-1-抗胰蛋白酶、胶原蛋白α-1(I)链、α-烯醇酶、组蛋白H2B 1-O型、谷氨酰胺酰基肽环转移酶、蛋白质AMBP和锌-α-2-糖蛋白。

3.根据权利要求1或2所述的方法，所述方法还包括步骤(a2)：将步骤(a1)中测得的水平与至少一个预定值进行比较。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述受试者体内至少一种选自下组的蛋白质的水平下降，即表示患糖尿病性肾病的风险增加：凝血酶原或活化肽片段1、四连接素、CD59糖蛋白、血浆丝氨酸蛋白酶抑制剂、Map19、LG3、谷氨酰胺酰基肽环转移酶、蛋白质AMBP、α-烯醇酶和组蛋白H2B 1-O型。

5.根据权利要求3所述的方法，其中所述受试者体内至少一种选自下组的蛋白质的水平增加，即表示患糖尿病性肾病的风险增加：血管生成抑制剂、碳酸酐酶1、抗凝血酶-III、α-1-抗胰蛋白酶、胶原蛋白α-1(I)链和锌-α-2-糖蛋白。

6.根据权利要求3至5中任一项所述的方法，其中所述预定值是在来自被确定为不具有患糖尿病性肾病风险的正常白蛋白尿受试者的生物样本中测得的所述至少一种蛋白质的水平。

7.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中硫酸乙酰肝素蛋白多糖核心蛋白或其片段、碳酸酐酶1、凝血酶原或其片段、四连接素、CD59糖蛋白、血浆丝氨酸蛋白酶抑制剂、甘露聚糖结合凝集素丝氨酸蛋白酶2或其亚型的水平，在步骤(a1)中测量。

8.一种用于体外鉴定糖尿病性肾病预测标志物的方法，所述方法包括以下步骤：

(a)测量取自患有糖尿病的受试者的生物样本中蛋白质的水平，所述受试者已经被确定有患糖尿病性肾病的风险，所述生物样本在所述受试者进行体育锻炼后取得；

(b)测量取自患有糖尿病的受试者的生物样本中所述蛋白质的水平，所述受试者已经被确定没有患糖尿病性肾病的风险，所述生物样本在所述受试者进行体育锻炼后取得；,

(c)将步骤(b)确定的水平与步骤(a)确定的水平进行比较，以及

(d)如果在步骤(c)中进行比较的各水平不同，则鉴定所述蛋白质是糖尿病性肾病的预测标志物。

9.根据权利要求8所述的方法，其中已被确定有患糖尿病性肾病风险的所述受试者在体育锻炼后尿白蛋白的水平增加。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述糖尿病是1型或2型糖尿病。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述生物样本选自下组：尿样本、血样本、血清样本和血浆样本。

12.一种试剂盒，其在单独的容器中或在同一容器中，包括用于检测至少两种选自下组的蛋白质的工具：硫酸乙酰肝素蛋白多糖核心蛋白或其片段、碳酸酐酶1、凝血酶原或其片段、四连接素、CD59糖蛋白、血浆丝氨酸蛋白酶抑制剂、甘露聚糖结合凝集素丝氨酸蛋白酶2或其亚型、抗凝血酶-III、α-1-抗胰蛋白酶、胶原蛋白α-1(I)链、α-烯醇酶、组蛋白H2B 1-O型、谷氨酰胺酰基肽环转移酶、蛋白质AMBP和锌-α-2-糖蛋白。