[发明专利]反义核酸

权利要求书

1.一种反义低聚物或者其医药上能够允许的盐或水合物，其包含选自序列号6～9、以及106中的任一个碱基序列，且诱导人抗肌萎缩蛋白基因的目标外显子的跳读。

2.根据权利要求1所述的反义低聚物或者其医药上能够允许的盐或水合物，其是寡核苷酸。

3.根据权利要求2所述的反义低聚物或者其医药上能够允许的盐或水合物，其中，构成所述寡核苷酸的至少1个核苷酸的糖部分和/或磷酸键部分经过修饰。

4.根据权利要求2或3所述的反义低聚物或者其医药上能够允许的盐或水合物，其中，构成所述寡核苷酸的至少1个核苷酸的糖部分是2’位的-OH基被选自OR、R、R’OR、SH、SR、NH₂、NHR、NR₂、N₃、CN、F、Cl、Br及I中的任一基团取代而得到的核糖，

所述R表示烷基或芳基，所述R’表示亚烷基。

5.根据权利要求2或3所述的反义低聚物或者其医药上能够允许的盐或水合物，其中，构成所述寡核苷酸的至少1个核苷酸的磷酸键部分为选自硫代磷酸酯键、二硫代磷酸酯键、膦酸烷基酯键、氨基磷酸酯键及硼磷酸酯键中的1种。

6.根据权利要求1所述的反义低聚物或者其医药上能够允许的盐或水合物，其是吗啉基低聚物。

7.根据权利要求6所述的反义低聚物或者其医药上能够允许的盐或水合物，其是二氨基磷酸酯吗啉基低聚物。

8.根据权利要求6或7所述的反义低聚物或者其医药上能够允许的盐或水合物，其中，5’末端为下述化学式(1)～(3)中任一基团，

9.根据权利要求1～3、6或7中任一项所述的反义低聚物或者其医药上能够允许的盐或水合物，其用于肌肉萎缩症的治疗。

10.根据权利要求9所述的反义低聚物或者其医药上能够允许的盐或水合物，其中，所述肌肉萎缩症的治疗的患者是在抗肌萎缩蛋白基因中具有成为外显子44跳读对象的变异的患者。

11.根据权利要求9所述的反义低聚物或者其医药上能够允许的盐或水合物，其中，所述肌肉萎缩症的治疗的患者是人。

12.一种肌肉萎缩症治疗用医药组合物，其以权利要求1～11中任一项所述的反义低聚物或者其医药上能够允许的盐或水合物作为有效成分。

13.根据权利要求12所述的肌肉萎缩症治疗用医药组合物，其还包含医药上能够允许的载体。

14.权利要求1～11中任一项所述的反义低聚物或者其医药上能够允许的盐或水合物在制造肌肉萎缩症治疗用医药组合物中的用途。

15.根据权利要求14所述的用途，其中，所述肌肉萎缩症治疗的患者是在抗肌萎缩蛋白基因中具有成为外显子44跳读对象的变异的患者。

16.根据权利要求14或15所述的用途，其中，所述肌肉萎缩症的治疗的患者是人。

17.权利要求1所述反义低聚物的制造方法，该方法包括：通过将下述(a)和(b)连接来制造15～30碱基长度的反义低聚物的工序，

(a)第1单元低聚物，其包含与人抗肌萎缩蛋白基因的目标外显子内连续的7～15碱基的第1核苷酸序列互补的碱基序列，

(b)第2单元低聚物，其包含与所述目标外显子内连续的7～15碱基的第2核苷酸序列互补的碱基序列，

其中，所述第1核苷酸序列和第2核苷酸序列不连续或不相互重复。

18.根据权利要求17所述的方法，该方法还包括：

对所述工序中得到的反义低聚物的跳读效率进行测定的工序、以及

对具有超过基准值的跳读效率的反义低聚物进行选择的工序。