[发明专利]用于获得整体活化的单核细胞的方法

权利要求书

1.整体活化的单核细胞在制造用于治疗癌症之药物中的用途，其中所述整体活化的单核细胞可通过至少包括以下步骤的方法获得：

a)使体外量的包含单核细胞之哺乳动物对象的血液样品经受物理力，以使得所述单核细胞被整体活化，其中所述物理力是剪切应力或机械应力并且其中通过与活化的血小板和/或血浆组分相互作用来活化所述单核细胞并诱导其分化成整体活化的单核细胞；

b)其中所述方法在不存在UVA和可光活化剂的情况下进行，

c)其中所述方法在不需要添加包含细胞因子的分子混合物的情况下进行；以及

d)其中所述整体活化的单核细胞的特征在于至少HLA-DR、PLAUR和ICAM-1的表达提高，并且还在于至少CCL2、CCL7、FAS、IL10、RAB7B和/或SCARF1的表达提高。

2.根据权利要求1所述的用途，

其中所述整体活化的单核细胞的特征在于前向散射/侧向散射复杂度的提高。

3.根据权利要求1或2中任一项所述的用途，

其中所述整体活化的单核细胞的特征在于另外至少CXCL1、CXCL2、CXCL5、MMP9、PLAU、TIMP1和/或TNF的表达提高。

4.根据权利要求1或2中任一项所述的用途，

其中所述整体活化的单核细胞可通过表6的至少3、4、5、6、7、8、9、10、15、20或25种标志物的表达提高来鉴定。

5.根据权利要求1或2中任一项所述的用途，

其中所述整体活化的单核细胞不表现出GILZ的表达提高。

6.根据权利要求1所述的用途，

其中通过使所述体外量的所述哺乳动物对象血液样品通过装置的流动室而使所述体外量的所述哺乳动物对象血液样品经受物理力，所述装置允许固定地或可调地调节所述体外量的所述哺乳动物对象血液样品通过所述装置的所述流动室的流量，从而向包含在所述哺乳动物对象血液样品中的所述单核细胞施加剪切力。

7.根据权利要求1所述的用途，

其中所述血小板通过具有40：1至400：1宽高比的流动室。

8.根据权利要求1所述的用途，

其中所述血小板在0.1至20.0达因/cm²的剪切力下通过流动室。

9.根据权利要求1或6中任一项所述的用途，

其中所述单核细胞以10ml/分钟至200ml/分钟的流量通过流动室以产生0.1至20.0达因/cm²的剪切力。

10.根据权利要求1所述的用途，其中所述药物还包含抗肿瘤治疗性抗体。

11.根据权利要求1所述的用途，其中所述药物包含吞噬细胞。