[发明专利]嵌合自身抗体受体T细胞的组合物和方法有效
| 申请号： | 201580036310.1 | 申请日： | 2015-05-01 |
| 公开（公告）号： | CN107074929B | 公开（公告）日： | 2021-09-03 |
| 发明（设计）人： | A·S·佩恩;C·T·依尼布莱希特;V·博杰;M·C·米龙 | 申请（专利权）人： | 宾夕法尼亚大学董事会 |
| 主分类号： | C07K14/705 | 分类号： | C07K14/705;C07K19/00;C07K14/47 |
| 代理公司： | 北京纪凯知识产权代理有限公司 11245 | 代理人： | 王永伟;丁秀云 |
| 地址： | 美国宾夕*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 嵌合 自身抗体 受体 细胞 组合 方法 | ||
1.一种编码嵌合自身抗体受体(CAAR)的分离的核酸序列，其中所述分离的核酸序列包括自身抗原的核酸序列、跨膜结构域的核酸序列和胞内信号传导结构域的核酸序列，所述自身抗原包括Dsg1片段或Dsg3片段，进一步其中所述Dsg1片段包括SEQ ID NO:42的氨基酸序列，并且所述Dsg3片段包括选自下列的氨基酸序列：SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、和由SEQID NO:36的核苷酸序列编码的氨基酸序列。
2.权利要求1所述的分离的核酸序列，其中所述自身抗原包括所述Dsg3片段。
3.权利要求2所述的分离的核酸序列，其中所述分离的核酸序列还包括编码Dsg3的前肽的核酸序列。
4.权利要求3所述的分离的核酸序列，其中所述Dsg3前肽包括SEQ IDNO:2的氨基酸序列。
5.权利要求1所述的分离的核酸序列，还包括CD8α链信号肽的核酸序列。
6.权利要求5所述的分离的核酸序列，其中所述CD8α链信号肽包括SEQ ID NO:1的氨基酸序列。
7.权利要求1所述的分离的核酸序列，其中所述跨膜结构域的核酸序列编码CD8α链铰链和跨膜结构域。
8.权利要求7所述的分离的核酸序列，其中所述CD8α链绞链和跨膜结构域包括SEQ IDNO:13的氨基酸序列。
9.权利要求1所述的分离的核酸序列，还包括肽接头的核酸序列。
10.权利要求9所述的分离的核酸序列，其中所述肽接头包括SEQID NO:14的氨基酸序列。
11.权利要求1所述的分离的核酸序列，其中所述胞内信号传导结构域的核酸序列包括编码CD137胞内结构域的核酸序列。
12.权利要求11所述的分离的核酸序列，其中所述CD137胞内结构域包括SEQ ID NO:15的氨基酸序列。
13.权利要求1所述的分离的核酸序列，其中所述胞内信号传导结构域的核酸序列包括编码CD3ζ信号传导结构域的核酸序列。
14.权利要求13所述的分离的核酸序列，其中所述CD3ζ信号传导结构域包括SEQ IDNO:16的氨基酸序列。
15.一种载体，包括权利要求1-14中任一项所述的分离的核酸序列。
16.权利要求15所述的载体，其中所述载体是慢病毒载体。
17.权利要求15所述的载体，其中所述载体是RNA载体。
18.一种分离的嵌合自身抗体受体(CAAR)，包括包含自身抗原的胞外结构域、跨膜结构域和胞内信号传导结构域，所述自身抗原包括Dsg1片段或Dsg3片段，进一步其中所述Dsg1片段包括SEQ ID NO:42的氨基酸序列，并且所述Dsg3片段包括选自下列的氨基酸序列：SEQID NO:5、SEQ ID NO:6、和由SEQ ID NO:36的核苷酸序列编码的氨基酸序列。
19.权利要求18所述的分离的嵌合自身抗体受体，其中所述自身抗原包括所述Dsg3片段。
20.权利要求18所述的分离的嵌合自身抗体受体，还包括CD8α链信号肽。
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