[发明专利]使用抗‑ANG2抗体的方法

说明书

领域

本申请涉及生物技术和医药领域。

背景

MEDI1/5是人类IgG1κ抗体，该抗体优先结合至血管生成素2(Ang2)，并且以更低的程度，结合至Ang1。Ang2是促血管生成细胞因子，其在重建人类肿瘤的脉管系统中呈现出广泛的表达，但在正常组织中呈现有限的表达，这使其成为用于抗血管生成癌症疗法的有吸引力的候选靶标。越来越多的证据支持如下假设，阻断Ang2-Tie2受体相互作用将是用于实体瘤治疗的有效的抗血管生成疗法。

Ang2几乎仅通过内皮细胞进行表达。在应对压力(如缺氧，以及由组胺、VEGF、和FGF产生的细胞因子和血管生成刺激)时，已观察到Ang2上调。在正常成人组织中，在卵巢、胎盘和子宫(主要的血管重塑位点)中Ang2是可检测的。在肿瘤环境中，增加的Ang2表达在空间上与血管生成的区域相关联(例如，乳腺癌、结肠癌、肺癌、肾癌、前列腺癌、以及卵巢癌)。增加的Ang2表达将血管生长的平衡改变为更具可塑性的状态，该状态响应于另外的促血管生成细胞因子诸如VEGF，并且募集表达Tie2的单核细胞(TEM)到肿瘤上。很像VEGF，升高的Ang2表达已经在肾癌、结肠癌、肺癌、乳腺癌、肝癌、前列腺癌癌、胃癌、卵巢癌和黑色素瘤皮肤癌，以及神经胶质瘤中被识别。此外，增加的Ang2表达已经与更差的组织学分级、更晚期的肿瘤分期和在结直肠癌、胃癌、乳腺癌和膀胱癌、以及多形性成胶质细胞瘤(GBM)中的不良预后相关联。在非小细胞性肺癌(NSCLC)中，更高的Ang2表达也已经与更差的总体存活相关联。肿瘤中血管重塑位点上的升高的Ang2表达加上其在正常组织中的限制性作用使其成为用于抗血管生成癌症疗法的优异的靶标。

虽然几种抗血管生成药物作为单一疗法已显示出显著临床活性，但是临床经验表明，当与其他治疗性干预共给予时，抗血管生成疗法有可能是更有效的。贝伐单抗于2004年首次获得批准，其与静脉内注射5-氟尿嘧啶为基础的化疗联合作为一线用药，用于患有转移性结肠或直肠癌的患者。它后来被批准与结肠直肠癌(CRC)以及其他实体瘤的二线用药结合使用，这些实体瘤包括非鳞状非小细胞性肺癌(NSCLC)(与卡铂和紫杉醇一起，一线治疗)、成胶质细胞瘤(用于复发性疾病的单一药剂)和转移性肾细胞癌(mRCC)(与干扰素α一起)。

因此，对研发适当的治疗方案以用于抗-Ang2抗体疗法(单独地或与其他试剂联合)存在需求。

概述

根据描述，披露的是在患者中治疗癌症或抑制血管生成的方法，该方法包括

a.提供抗-Ang2抗体或其功能部分，

b.向该患者给予抗-Ang2抗体或其功能部分，

其中该抗-Ang2抗体或其功能部分按以下剂量给予：从约200mg至约1500mg。

在另一方面，该抗体或其功能部分包含相同的重链和轻链CDR，如MEDI1/5。

在一个实施例中，该抗体或其功能部分是MEDI1/5或其功能部分。

在一种模式中，该抗-Ang2抗体或其功能部分按以下剂量给予：从约200mg至约1000mg。

在另一方面，该抗-Ang2抗体或其功能部分按以下剂量给予：从约300mg至约1500mg。

在仍另一实施例中，该抗-Ang2抗体或其功能部分按以下剂量给予：从约1000mg至约1500mg。

在进一步迭代中，该抗-Ang2抗体或其功能部分以约1000mg的剂量被给予。

在一个实施例中，该抗-Ang2抗体或其功能部分以约1500mg的剂量被给予。

在另一种模式中，该抗-Ang2抗体或其功能部分经从约60至约90分钟、通过静脉内输注给予。

在一方面，该患者接受多个剂量。

在另一方面，该剂量周期是每个约14天。

在一个实施例中，该剂量周期是每个约21天。

在另一个实施例中，该抗-Ang2是与至少一种另外的治疗剂共给予的。

在另一个模式中，至少一种另外的治疗剂是选自以下项中的至少一种：卡铂、卡培他滨、吉西他滨、或紫杉醇。

在另外的方面，至少一种另外的治疗剂是卡铂和紫杉醇。

在另一个模式中，至少一种另外的治疗剂是西地尼布。

在另一个实施例中，至少一种另外的治疗剂是抗-VEGF抗体或其功能部分。

在另一种模式中，该抗体是贝伐单抗。

在另外的方面，该患者患有卵巢癌。