[发明专利]用于治疗肾细胞癌的方法

说明书

技术领域

本发明涉及使用选择性内放疗(SIRT)治疗肾细胞癌(RCC)的方法。具体地讲，本发明涉及测定放射性微粒治疗RCC的剂量的方法，所述放射性微粒可以是任何形式。

背景技术

RCC在美国占所有癌症的约3％，在2009年记录有大约58,000例新病例和13,000例死亡。在过去20年间，RCC的发病率升高了五倍，且死亡率升高了两倍。诊断超声和CT成像的广泛使用附带性地诊断出了大约60％的RCC病例。大多数诊断(三分之二)见于男性(中值年龄65岁)。

腹腔镜而非开放式根治性肾切除术是具有局部性疾病且具有正常对侧肾的患者的主要治疗措施。然而，约20％的肾脏小团块(<4cm)是良性的，保留肾单位手术与根治性肾切除术相比在选定的病例中因较低的慢性肾病风险和等效的长期存活而目前被推荐用于肾脏小团块。

保留肾单位手术的其它适应症包括具有孤立肾、双侧肿瘤、慢性肾病高风险因子和遗传性肾癌综合征的患者。另外，开放性部分肾切除术仍然是更复杂的病例(包括具有居中定位的肿瘤或孤立肾的患者)的照护标准。对于更大的肿瘤，部分肾切除术可与更高的局部复发风险相关，然而，目前相对缺乏关于结果的长期数据。

手术并非在所有的病例中都是适合的，并且对于老年患者中或具有严重合并症的那些患者中的肾脏小团块可以采取主动监测。与更年轻的患者相比，这些病变具有更低的早期进展风险，年生长率为约0.3cm。约46％的<1cm的肿瘤和20％的尺寸为3cm-3.9cm的肿瘤在组织学检查时最终被证实为良性的。此外，恶性肾脏小团块往往比更大的有症状的病变具有更低的等级。在所选患者中的总体进展为约34％，2％有发生转移的风险。

转移性疾病在诊断时被发现，或在确定性治疗后在30％-40％的RCC患者中发生。这些肿瘤中的大部分为大的、局部晚期的并附着到肾静脉或局部淋巴结。当前的治疗策略涉及减瘤性肾切除术以便降低肿瘤负荷、减少全身疗法期间的肿瘤并发症、提供确定性组织学结果以及缓解痛苦。然而，死亡率在2％至11％的范围内，且发病率较高，约38％的患者不宜在术后经受全身疗法。此外，与单独的全身疗法相比，对于经受减瘤术和后续全身疗法的患者而言，益处适中，其中值生存期大约为3个月。

消融技术主要是射频消融(RFA)和冷冻疗法为已发生进展同时处于积极监测下或不宜手术的患者中的肾脏小团块的手术切除提供了替代选择。对RFA和冷冻疗法的研究显示出与肾切除术相比降低的发病率和提高的生活质量(QoL)。两种选择可根据肿瘤大小、位置和与邻近器官的接近程度而经腹腔镜或经皮进行。在所选的病例中已报道了与肾切除术相当的五年生存率，但是缺乏长期数据、局部复发风险升高以及缺乏用于肿瘤分期的组织。

由于晚期RCC预后不良，因此已研究了许多辅助性治疗选择，以尝试改善患者结果。标准化疗方案未能一致地产生任何益处。然而，作为对肾脏致癌作用中涉及的分子和遗传途径的深入认识的结果，已开发了若干新型靶向疗法。多靶向酪氨酸激酶抑制剂(TKI)舒尼替尼和索拉非尼以及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂替西罗莫司与传统的免疫疗法相比均已在无进展生存期和反应率方面显示出益处。这些新型药物代表了晚期RCC治疗中的重要进展，但是益处仍然适度。

在20世纪60和70年代研究了肾癌的新辅助放疗和辅助放疗。一些初步研究表明改善的结果，但是后续研究表明与单独的手术相比并无生存优势。此外，传统的外照射放疗(EBRT)似乎对局部复发或转移性疾病的发生以及对相邻器官(包括肝和肠)的不良反应几乎没有什么效果。因此，辅助放疗在很大程度上在常规医疗实践中被放弃，因为术后局部复发罕见。然而，最近在肿瘤定向放疗方法(包括立体定向体部放疗)中的进展已产生了有希望的结果，有望作为新型保留肾单位的非侵入性方法，以用于治疗晚期RCC以及用于仅有一只肾在发挥功能的患者。

尽管在手术技术和新型靶向药剂方面存在许多提高，但是肾肿瘤仍然是最致命的泌尿道肿瘤之一。辅助治疗选择是有限的，且本领域存在对进一步的研究和新型治疗方法的明确需要。

向肿瘤经动脉内递送放射性微粒的选择性内放疗(SIRT)在控制不宜手术的原发性和转移性肝肿瘤中具有明确的治疗作用。然而，将SIRT用于控制RCC的用途在以下方面仍未得到广泛研究且仍然未知：是否可以采用相同的血管内原理，和更相关地在肾外伤的情况下以及在控制一系列良性和恶性疾患中需要什么剂量。

针对该背景，产生了本发明。

发明内容