[发明专利]治疗创伤用局部组合物和方法

说明书

相关申请

本申请要求2014年7月1日提交的美国临时申请No.62/019,644的权益，其全部教导通过援引并入本文。

背景技术

皮肤创伤分为两个主要类别:急性和慢性。通常，大多数急性创伤以有组织且及时的方式愈合；然而，许多创伤停止愈合并沿着导致细胞死亡的路径持续发展，引起组织坏死，进而损害愈合过程并导致慢性创伤。产生慢性创伤的过程通常是潜在医学状况的结果，所述医学状况例如为糖尿病外周血管病或卧床或不能移动的情况。创伤愈合时间越长，则创伤过程导致如局部和全身感染等并发症的机会越大，进而影响患者的生活品质并很可能导致截肢和死亡。

慢性创伤影响个体的生活品质，是医疗保健费用迅速增长的主要原因。在评价临床病例和有关费用(与单独的糖尿病创伤和压力性溃疡相关)时，可清楚看出慢性创伤对医疗保健造成的经济负担的实例。据估计，美国有2千6百万糖尿病患者，全球有2.85亿糖尿病患者。约15％的糖尿病患者会发展为糖尿病足溃疡，这其中50％会被感染，使得每年美国有约82,000例截肢，全世界有898,000例截肢。据估计美国每年在糖年病足医疗上花费50-70亿美元。据估计美国每年在压力性溃疡导致的住院治疗上花费110亿美元。个体患者的压力性溃疡医疗每年通常花费21,000.00至152,000.00美元。美国医疗保险业估计压力性溃疡使患者的住院成本增加了约43,180.00美元。

创伤的当前医学治疗围绕抗微生物剂、清创术药物和敷料中的新技术快速发展。不过，这些技术中的大多数仅靶向单一作用模式，例如，利用抗微生物剂或提供水合方法的敷料或有助于移除坏死组织的清创剂。当使用这些试剂时，愈合极度受限，通常引起慢性创伤过程的停滞或抑制，不能有效治疗创伤。

因此，在创伤患者和微生物感染创伤的患者中，目前实质上需要靶向多种生物化学途径/作用模式的改善的局部药物组合物和治疗方法。所述改善的治疗能够有效减少创伤愈合所需要的时间，从而降低医疗成本并改善患者的生活品质。

发明内容

本发明涉及包含用于治疗异常皮肤病况的试剂/成分的组合物，所述异常皮肤病况例如为受试者创伤如受感染创伤中发现的那些异常皮肤病况。受试者可为哺乳动物，例如，犬、猫、马、牛、猪、羊等，并且所述治疗可以为兽医治疗。特别是，本发明的组合物可用于治疗人类受试者。所述组合物的试剂具有影响不同生物化学反应路径的活性，所述生物化学反应路径不仅可以为创伤内和周围的作为目标的微生物/真菌内的生物化学反应路径，还可以为对抗感染的宿主体内的生物化学反应路径，从而导致不同的多种药理响应，协同使创伤愈合。更具体而言，本发明涉及由各种活性剂组成的组合物，所述各种活性剂具有不同药理性质，利用局部活性药剂不仅通过抑制和/或消除微生物污染，并且还通过增强患者恢复和再生创伤损伤细胞组织的能力而以不同生物化学途径靶向异常局部皮肤病况的治疗，所述局部活性药剂为：抗微生物剂；微量要素；组织重建支持要素；和可选的止痛药，其中，所述试剂分散在合适的载体中，例如半软或乳霜状、凝胶-水-分散性或水溶性水包油乳液或油包水载体。例如，本发明的一个实施方式包含4种抗生素，所述抗生素均已证明安全且有效对抗各种生物体。在另一实施方式中，含磺胺银的抗生素可被离子银替代，从而制备非处方药(OTC)制剂或用于磺胺过敏个体。另外，所述组合物引入已知可提高各抗生素的抗菌性的锌和银形式。此外，本发明额外引入了一种或多种微量要素、辅因子或维生素的组合，例如，Zn、维生素E、CoQ10，从而不仅增强哺乳动物宿主对抗感染的免疫应答，还通过帮助保持线粒体完整性和提高负责细胞外组织创伤修复的结缔组织生长因子(CTGF)的表达而促进组织再生。可选的是，本发明的组合物可引入常用局部麻醉药以在组织愈合过程中提供额外的患者舒适。

在一个实施方式中本发明涉及用于治疗皮肤病况的局部药物组合物，其包含试剂的组合，其中，所述组合包括：a)一种或多种抗微生物化合物；b)一种或多种微量要素；c)一种或多种组织重建要素；和d)一种或多种止痛药，以及药物可接受的载体。在另一实施方式中，本发明涉及用于治疗皮肤病况的局部药物组合物，其包含磺胺嘧啶银、氧化锌、利多卡因、杆菌肽、新霉素(例如，硫酸新霉素)、多粘菌素B(例如，硫酸多粘菌素B)、维生素E和辅酶Q₁₀。

在另一实施方式中，本发明涉及用于治疗皮肤创伤病况的OTC无磺胺局部药物组合物，其包含离子银(替代含银的磺胺药物)、氧化锌、利多卡因、杆菌肽、新霉素(例如，硫酸新霉素)、多粘菌素B(例如，硫酸多粘菌素B)、维生素E和辅酶Q₁₀。