[发明专利]用于治疗年龄相关病况的可吸入雷帕霉素制剂

权利要求书

1.用于经肺递送的呈干粉形式的气溶胶药物组合物，其包含一定量的雷帕霉素组分的微粒、载体颗粒和一种或多种任选的赋形剂，用于在需要疗法或治疗的人受试者中的抗衰老疗法或治疗和预防年龄相关疾病和病症的方法中使用，其中所述制剂有效递送治疗量的雷帕霉素组分至肺。

2.权利要求1的组合物，其中在递送后所述治疗量持续至少12或24小时。

3.权利要求1或2的组合物，其中在递送后12或24小时，雷帕霉素组分的肺与血液浓度比为至少100、至少250或至少500。

4.权利要求3的组合物，其中所述制剂中雷帕霉素组分的量为5-500微克、10-250微克、15-150微克或20-100微克。

5. 权利要求1-4中任一项的组合物，其中基于组合物的总重量计，所述气溶胶制剂中雷帕霉素组分的量为约0.1 %-20 % (w/w)或约0.25 %-2 % (w/w)。

6. 权利要求1-5中任一项的组合物，其中所述气溶胶制剂中雷帕霉素组分的量为在肺组织中有效产生1 ng/g-1 ug/g的药物浓度的量。

7. 权利要求1-5中任一项的组合物，其中所述气溶胶制剂中雷帕霉素组分的量为在受试者中产生小于5 ng/ml、小于2 ng/ml、小于1 ng/ml、小于0.5 ng/ml或小于0.25 ng/ml的血谷水平的量。

8.权利要求1-7中任一项的组合物，其中所述微粒由具有0.1-10微米的直径和1-5微米的平均直径的颗粒组成。

9.权利要求1-8中任一项的组合物，其中所述颗粒具有1.5-4微米、1.5-3.5微米或2-3微米的平均直径。

10.权利要求1-8中任一项的组合物，其中所述载体选自阿拉伯糖、葡萄糖、果糖、核糖、甘露糖、蔗糖、海藻糖、乳糖、麦芽糖、淀粉、葡聚糖、甘露醇、赖氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、二棕榈酰基磷脂酰胆碱、卵磷脂、聚乳酸、聚(乳酸-谷氨酸)共聚物和木糖醇，或任何前述载体的混合物。

11.权利要求1-8中任一项的组合物，其中载体颗粒具有范围为1-200微米、30-100微米或小于10微米的直径。

12.权利要求1-11中任一项的组合物，其中所述载体包含两种不同的载体，第一载体和第二载体的共混物，或由其组成。

13.权利要求12的组合物，其中所述载体由两种不同的乳糖载体的共混物组成。

14.权利要求12或13的组合物，其中所述第一载体由具有范围为约30-100微米的直径的颗粒组成，和所述第二载体由具有小于10微米的直径的颗粒组成。

15.权利要求14的组合物，其中两种不同载体的比例范围为从95-98至2-5。

16. 权利要求15的组合物，其中在粉末中药物与载体的比例为1 % (w/w)。

17.权利要求1-16中任一项的组合物，其中存在所述一种或多种任选的赋形剂，并且其选自磷脂和脂肪酸的金属盐。

18.权利要求17的组合物，其中所述磷脂选自二棕榈酰基磷脂酰胆碱和卵磷脂。

19.权利要求18的组合物，其中所述脂肪酸的金属盐是硬脂酸镁。

20.权利要求17-19中任一项的组合物，其中所述任选的一种或多种赋形剂涂覆在载体颗粒上，赋形剂与大载体颗粒的重量比范围为0.01-0.5%。

21.权利要求1-20中任一项的组合物，其中雷帕霉素组分的量为在选自肺、心脏、肾、脑、肝和眼的一种或多种组织中有效抑制mTORC1的生物学活性的量。

22.权利要求1-20中任一项的组合物，其中雷帕霉素组分的量为在选自肺、心脏、肾、脑、肝和眼的一种或多种组织中有效抑制S6蛋白的磷酸化的量。

23.权利要求1-22中任一项的组合物，其中雷帕霉素组分的量为有效实现递送至肺的5-500微克的可呼吸剂量的量。

24.权利要求23的组合物，其中可呼吸剂量为约5、约20、约50、约100或约250微克。