[发明专利]诊断肝纤维化的方法

权利要求书

1.一种用于诊断患有肥胖症的受试者中的肝纤维化的体外方法，所述方法包括以下步骤：

a1)测量受试者的生物样品中细菌16S rDNA的浓度或细菌16S rDNA的量与总DNA量的比率；和

b)基于步骤a1)中的测量结果，诊断患有肥胖症的受试者中的肝纤维化。

2.一种用于选择患有肥胖症的受试者用于肝活检的体外方法，所述方法包括以下步骤：

a1)测量受试者的生物样品中细菌16S rDNA的浓度或细菌16S rDNA的量与总DNA量的比率；和

b)基于步骤a1)中的测量结果，选择患有肥胖症的受试者进行肝活检。

3.一种用于选择患有肥胖症的受试者用于靶向肝纤维化和/或其并发症的治疗方案的体外方法，所述方法包括以下步骤：

a1)测量受试者的生物样品中细菌16S rDNA的浓度或细菌16S rDNA的量与总DNA量的比率；和

b)基于步骤a1)中的测量结果，选择患有肥胖症的受试者进行靶向肝纤维化和/或其并发症的治疗方案。

4.一种治疗患有肥胖症和肝纤维化和/或其并发症的受试者的方法，所述方法包括以下步骤：

a1)测量受试者的生物样品中细菌16S rDNA的浓度或细菌16S rDNA的量与总DNA量的比率；

b)基于步骤a1)中的测量结果，选择患有肥胖症的受试者进行靶向肝纤维化和/或其并发症的药物治疗；和

c)向步骤b)中选择的受试者施用靶向肝纤维化和/或其并发症的药物治疗。

5.一种用于监测患有肥胖症和肝纤维化和/或其并发症的患者对靶向肝纤维化和/或其并发症的药物治疗的反应性的体外方法，所述方法包括以下步骤：

a1)测量受试者的生物样品中细菌16S rDNA的浓度或细菌16S rDNA的量与总DNA量的比率；和

b)基于步骤a1)中的测量结果，监测患者对所述药物治疗的反应性。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的体外方法，还包括将步骤a1)中测量的浓度或比率与阈值进行比较的步骤a2)。

7.根据权利要求6所述的用于诊断肝纤维化的体外方法，其中在步骤a1)中测量的高于所述阈值的浓度或比率指示所述受试者中的肝纤维化。

8.根据权利要求6所述的用于诊断肝纤维化的体外方法，其中在步骤a1)中测量的低于所述阈值的浓度或比率指示所述受试者中不存在肝纤维化。

9.根据权利要求6所述的选择受试者用于肝活检的体外方法，或根据权利要求6所述的选择受试者用于治疗方案的体外方法，或根据权利要求6所述的用于治疗受试者的方法，其中如果在步骤a1)中测量的浓度或比率高于阈值，则选择患有肥胖症的患者。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的体外方法，其中所述生物样品选自血液、血清和血浆样品。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的体外方法，其中在步骤a1)中测量的浓度或量通过实时PCR测量。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的体外方法，其中所述受试者在取样时患有非酒精性脂肪性肝病(NAFL)。

13.根据权利要求1至12中任一项所述的体外方法，其中所述受试者在取样时患有非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。

14.根据权利要求1至13中任一项所述的体外方法，其中所述受试者具有高于37.5kg/m²的体重指数(BMI)，并且患有至少两种选自以下的代谢并存病：2型糖尿病，高血压和血脂异常。

15.根据权利要求1至14中任一项所述的体外方法，其中所述受试者具有高于40kg/m²的体重指数(BMI)。

16.根据权利要求1至15中任一项所述的体外方法，其中所述受试者在取样前一个月期间没有显示感染症状。

17.一种用于筛选适用于预防和/或治疗肝纤维化的益生菌、益生元、化学化合物或生物化合物的方法，其包括以下步骤：

-测量患有肝纤维化的肥胖受试者的生物样品中的细菌16S rDNA的浓度或细菌16S rDNA的量与总DNA量的比率，所述肥胖受试者已用候选益生菌、益生元、化学化合物或生物化合物进行治疗；和

-比较所述浓度或所述比率与未用所述候选益生菌、益生元、化学化合物或生物化合物治疗的患有肝纤维化的对照肥胖受试者的浓度或比率；

其中在所述对照受试者的生物样品中测量的比在用所述候选益生菌、益生元、化学化合物或生物化合物治疗的受试者的生物样品中测量的更高的浓度或更高的比率表明所述候选益生菌、益生元、化学化合物或生物化合物适用于预防和/或治疗肝纤维化。