[发明专利]用于预防或治疗皮疹的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及用于预防或治疗皮疹的药物组合物。更具体地，本发明涉及用于预防或治疗皮疹的药物组合物，其包括作为活性成分的表皮生长因子。

背景技术

表皮生长因子受体(EGFR)通常高表达于多种实体瘤，并且其为已知的细胞增殖、存活、转移和血管生成的调控因子(Ciardiello F et al.,Eur J Cancer 39:1348-1354)。在临床开发阶段中用于治疗EGFR抑制的主要药理策略包括使用抑制配体-受体结合的单克隆抗体和抑制酪氨酸激酶结构域激活的小分子。西妥昔单抗(抗-EGFR单克隆抗体)和埃罗替尼(EGFR酪氨酸激酶抑制剂)均为主要的EGFR抑制剂。临床使用西妥昔单抗的主要适应症为结肠直肠癌和头颈癌，埃罗替尼为非小细胞肺癌(NSCLC)和胰腺癌(PC)的首选药物(Shepherd FA et al.,N Engl J Med 353:123-132；Bonner JA et al.,N Engl J Med 354:567-578；Cunningham D et al.,N Engl J Med351:337-345；Zhou C et al.,Lancet Oncol 12:735-742；以及Moore MJ et al.,J Clin Oncol 25:1960-1966)。近期临床试验提供了实质的证据证实，埃罗替尼、吉非替尼和阿法替尼应该为在治疗患有EGFR突变-阳性NSCLC的患者中的医护标准，而且这些药剂应被视为首要的治疗方案(Zhou C et al.,Lancet Oncol 12:735-742；Maemondo M et al.,N Engl J Med 362:2380-2388；以及Sequist LV et al.,J Clin Oncol 31:3327-3334)。基于患者报告的病症的生活质量(QoL)和到恶化的时间分析，在随机的埃罗替尼治疗的患者中显示出统计上显著的临床上有意义的益处(Bezjak A et al.,J Clin Oncol24:3831-3837)。

皮疹是所有EGFR抑制剂的常见副作用(Lynch TJ,Jr.et al,Oncologist12:610-621；以及Li T et al.,Target Oncol 4:107-119)。腰部以上的皮疹发展是最常见的与埃罗替尼相关的不良反应，并且皮疹通常在开始治疗的7-10天内发展(Lynch TJ,Jr.et al.,Oncologist 12:610-621)。皮疹可不用治疗而自行消退，并在继续治疗后再次出现。这种慢性的副作用使患者非常痛苦(Joshi SS et al.,Cancer 116:3916-3923)。干燥病也常见于EGFR抑制剂疗法的患者。在包括眼睛、会阴和阴道区域的身体任何部位，患者出现不同程度的皮肤鳞状、干燥和瘙痒。皮肤干燥和瘙痒导致的痒还可能导致重复感染，从而导致蜂窝组织炎和毛囊炎。干燥病还可能导致嘴唇肿胀和龟裂、黏膜刺激性、红斑和炎症(Galimont-Collen AF et al.,Eur J Cancer43:845-851)。EGFR抑制剂疗法还与发生在约6-12％的患者中的甲沟炎有关，最常影响大脚指的甲床(Lynch TJ,Jr.et al.,Oncologist 12:610-621)。这些指甲的变化导致炎症、触痛、化脓的肉芽肿瘤型病变的形成和侧甲襞或手指远端甲床开裂。