[发明专利]鼠李糖乳杆菌促进生态失调后肠道菌群多样性恢复的应用

说明书

技术领域

本发明涉及益生菌领域。具体地，本发明与鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)在受试者中维持和增加肠道菌群多样性中的应用有关。

背景技术

根据联合国粮食及农业组织/世界卫生组织(FAO/WHO)中对具有活乳酸菌的奶粉的健康和营养特性的专家评议会在2001年批准的定义，益生菌是“活的微生物，该活的微生物当以恰当的量施用时，赋予了宿主健康益处”。已在属于乳品工业中常用的乳杆菌属(Lactobacillus)、双歧杆菌属(Bifidobacterium)、链球菌属(Streptococcus)和乳球菌属(Lactococcus)的物种中，描述了益生菌。据认为，益生菌通过阻碍致病微生物的生长和/或通过更直接地作用于免疫系统，在肠道菌群的水平上进行干预。

导致医疗保健相关感染(HAI)的机会细菌感染对患者死亡率和发病率，以及发达国家和发展中国家的医疗保健成本造成了深远影响(WHO，2008)。胃肠道(GIT)是机会致病菌的贮主，其中机会致病菌受益于肠道菌群平衡的破坏或生态失调而侵入和感染易感患者。具体地，抗生素治疗对肠道菌群的多样性产生有害影响，并且抗生素治疗促进了人的细菌性机会致病菌(包括粪肠球菌(Enterococcus faecalis)，屎肠球菌(Enterococcus faecium)或艰难梭菌(Clostridium difficile))的扩增。

在获得抗生素耐性和其他致病性状后，植入和/或侵入的多重耐药性粪肠球菌(E.faecalis)菌系(其导致严重的院内感染)被分类为7种医院适应(hospital-adapted)的复合体，这7种医院适应的复合体被命名为高风险肠道球菌克隆复合体(HiRECC)。HiRECC在GIT内的增殖和持久生存是产生耐万古霉素性肠球菌(VRE)感染的主要风险，从而非常需要更好地了解粪肠球菌(E.faecalis)定植在GIT中所涉及的生物因素和生化因素。在美国和几个欧洲国家中，属于HiRECC-2的菌系是粪肠球菌(E.faecalis)感染的最常见病因之一。

从上文清楚的是，需要用于治疗或预防粪肠球菌(E.faecalis)感染的抗生素的替代物或补充物。

“肠道菌群”是指居于隶属动物界的任何生物体(人、动物、昆虫等)的肠内的微生物群落。虽然每个个体具有独特的菌群组成(来自总共400至500个不同细菌种类/个体的50％以上的取样群落中，60至80种的细菌是相同的)，但是它总是实现类似的主要生理功能，并且对个体健康具有直接影响：

·有助于消化胃和小肠不能消化的某些食物(主要是非消化性纤维)；

·有助于产生一些维生素(B和K)；

·保护免受其他微生物的侵袭，维持肠粘膜的完整性；

·在适当免疫系统的发育中发挥重要作用；

·健康、多样且平衡的肠道菌群是确保适当肠道功能的关键。

考虑到肠道菌群在身体正常功能中发挥的主要作用及其所完成的不同功能，有时认为肠道菌群是“器官”。然而它是“获得性”器官，因为婴儿出生时是无菌的；也即，肠道定植始于出生，之后逐渐形成。

肠道菌群在扰动(诸如，饮食变化、抗生素治疗和外源微生物的侵入)之后出现紊乱的幅度，以及恢复到扰动前状态的速度和程度被限定为“菌群的恢复力”。菌群的恢复力在个体间以及个体内不同扰动之间是有差异的。

从上文可知，还非常需要用于提高菌群恢复力的治疗。

越来越多的证据表明，益生菌或粪菌移植预防或治疗包括肠道感染的许多疾病。这样的方法也与小鼠中的肠道VRE的较高清除率相关。

令人惊奇地是，本发明人已经发现，细菌菌种鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)能够在体内促进肠道菌群多样性的恢复。

因此，本发明的主题是鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)在提高肠道菌群的恢复力中的应用。特别地，本发明与鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)在维持或提高受试者的肠道菌群多样性中的应用有关。在具体的实施方式中，使用鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)能够在患有由抗生素引起的肠道生态失调的受试者中，维持或提高肠道菌群的多样性。