[发明专利]补体组分C5抗体有效
申请号: | 201580020565.9 | 申请日: | 2015-02-19 |
公开(公告)号: | CN107207585B | 公开(公告)日: | 2021-12-21 |
发明(设计)人: | P·C·巴修;Y·梁;J·古;M·贝尔内特;U·穆赫哈尔;J·戴斯扎拉斯 | 申请(专利权)人: | 阿勒根公司;XENCOR公司 |
主分类号: | C07K16/18 | 分类号: | C07K16/18;A61K39/395;A61P27/02 |
代理公司: | 北京北翔知识产权代理有限公司 11285 | 代理人: | 孙占华;张广育 |
地址: | 美国加*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 补体 组分 c5 抗体 | ||
1.一种抗-补体C5抗体,其中所述抗体结合于补体C5并且抑制补体依赖性溶血,但并不阻断补体C5a形成,其中抗体包含第一氨基酸序列和第二氨基酸序列:
(a)所述第一氨基酸序列包含:
(i)如SEQ ID NO:43所示的VL CDR1;
(ii)如SEQ ID NO:44所示的VL CDR2;以及
(iii)如SEQ ID NO:45所示的VL CDR3;以及
(b)所述第二氨基酸序列包含:
(i)如SEQ ID NO:46所示的VH CDR1;
(ii)如SEQ ID NO:47所示的VH CDR2;以及
(iii)如SEQ ID NO:48所示的VH CDR3。
2.如权利要求1所述的抗体,其还包含
具有SEQ ID NO:1、3、5或7的轻链可变区;和
具有SEQ ID NO:2、4、6、8或10的重链可变区。
3.如权利要求2所述的抗体,其中所述抗体包含轻链和重链可变结构域,其选自轻链和重链可变序列:SEQ ID NO:1/SEQ ID NO:2;SEQ ID NO:3/SEQ ID NO:4;SEQ ID NO:5/SEQID NO:6;SEQ ID NO:7/SEQ ID NO:8;以及SEQ ID NO:3/SEQ ID NO:10。
4.如权利要求1-3中任一项所述的抗体,其中所述抗体为单克隆抗体、重组抗体或它们的抗体片段,其中所述抗体片段为Fab片段、Fab'片段、F(ab')2片段、Fv片段、双特异性抗体或单链抗体分子;或
其中所述抗体为抗体片段并且所述抗体片段为Fab片段、Fab'片段、F(ab')2片段、Fv片段、双特异性抗体或单链抗体分子,和/或
其中所述抗体为IgG1-型、IgG2-型、IgG3-型或IgG4-型。
5.如权利要求1-3中任一项所述的抗体,其中所述抗体为人源化抗体、嵌合抗体、多特异性抗体或它们的抗体片段,其中所述抗体片段为Fab片段、Fab'片段、F(ab')2片段、Fv片段、双特异性抗体或单链抗体分子。
6.如权利要求4所述的抗体,其中所述抗体为IgG1-型。
7.如权利要求1所述的抗体,其中所述抗体偶联到标记基团。
8.如权利要求7所述的抗体,其中所述标记基团选自光学标记、放射性同位素、酶基团或生物素基团。
9.一种制备权利要求1-8中任一项所述抗体的方法,其包括由分泌所述抗体的宿主细胞制备所述抗体。
10.一种编码权利要求1-8中任一项所述抗体的核酸分子。
11.根据权利要求10所述的核酸分子,其中所述核酸分子可操作地连接至控制序列。
12.一种药物组合物,其包含至少一种根据权利要求1-8中任一项所述的抗体和药学上可接受的载体。
13.如权利要求12所述的药物组合物,其还包含另外的活性剂。
14.如权利要求1-8中任一项所述的抗体,或如权利要求12或13所述的药物组合物在制备用于在需要治疗或预防的患者中治疗或预防与补体C5b-9形成相关的适应症的药物中的用途,其中所述适应症为眼部病状。
15.如权利要求14所述的用途,其中所述适应症为年龄相关性黄斑变性。
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