[发明专利]使用抗CD19嵌合抗原受体治疗癌症

权利要求书

1.与Bruton酪氨酸激酶BTK抑制剂组合的表达结合CD19的CAR分子的免疫效应细胞也称为表达CAR19的细胞的群体的用途，用于制备治疗套细胞淋巴瘤MCL或慢性淋巴细胞白血病CLL的药物，其中所述CAR分子包含抗CD19结合结构域、跨膜结构域和胞内信号传导结构域。

2.根据权利要求1所述的用途，其中MCL或CLL是或经鉴定是对BTK抑制剂完全或部分应答或对表达CAR19的细胞完全或部分应答。

3.根据权利要求1所述的用途，其中BTK抑制剂选自依鲁替尼、GDC-0834、RN-486、CGI-560、CGI-1764、HM-71224、CC-292、ONO-4059、CNX-774或LFM-A13。

4.根据权利要求1所述的用途，其中所述组合还包含CDK4抑制剂，所述CDK4抑制剂选自：帕布昔利布、aloisine A、夫拉平度、2-(2-氯苯基)-5,7-二羟基-8-[(3S,4R)-3-羟基-1-甲基-4-哌啶基]-4-色烯酮；克里唑替尼，P276-00、RAF265、indisulam、roscovitine、dinaciclib、BMS 387032、MLN8054、AG-024322、AT7519、AZD5438、BMS908662；或ribociclib。

5.根据权利要求1所述的用途，其中所述组合还包含mTOR抑制剂，所述mTOR抑制剂选自：雷帕霉素或雷帕霉素类似物，其中所述雷帕霉素类似物选自依维莫司、坦罗莫司、地磷莫司、塞马莫德、AZD8055、PF04691502、SF1126、XL765或OSI-027。

6.根据权利要求1所述的用途，其中所述组合还包含MNK抑制剂，所述MNK抑制剂选自：CGP052088、CGP57380、尾孢酰胺、ETC-1780445-2或4-氨基-5-(4-氟苯胺基)-吡唑并[3,4-d]嘧啶。

7.根据权利要求1所述的用途，其中BTK抑制剂是依鲁替尼并且依鲁替尼具有每日250mg、300mg、350mg、400mg、420mg、440mg、460mg、480mg、500mg、520mg、540mg、560mg、580mg或600mg的剂量。

8.根据权利要求1所述的用途，其中胞内信号传导结构域包含共刺激结构域和初级信号传导结构域。

9.根据权利要求1所述的用途，其中CAR分子包含抗CD19结合结构域，所述抗CD19结合结构域包含抗CD19结合结构域的轻链互补决定区1，即LC CDR1、轻链互补决定区2，即LCCDR2、轻链互补决定区3，即LC CDR3、重链互补决定区1，即HC CDR1、重链互补决定区2，即HCCDR2和重链互补决定区3，即HC CDR3。

10.根据权利要求1所述的用途，其中抗CD19结合结构域包含表7的鼠轻链可变区、表7的鼠重链可变区或这两者。

11.根据权利要求1所述的用途，其中抗CD19结合结构域包含SEQ ID NO:5的LC CDR1、SEQ ID NO:26的LC CDR2和SEQ ID NO:27的LC CDR3。

12.根据权利要求1所述的用途，其中抗CD19结合结构域包含SEQ ID NO:19的HC CDR1、SEQ ID NO:20-23任一者的HC CDR2和SEQ ID NO:24的HC CDR3。

13.根据权利要求1所述的用途，其中抗CD19结合结构域包含SEQ ID NO:59的序列。

14.根据权利要求1所述的用途，其中抗CD19结合结构域是人源化抗CD19结合结构域。