[发明专利]包含水解丝心蛋白的软膏及其制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种包含水解丝心蛋白的外用剂、尤其是具有创伤愈合促进效果的包含水解丝心蛋白的软膏及其制造方法。

背景技术

水解蚕丝蛋白是利用酸、碱、浓盐液等对由蚕(家蚕，Bombyx mori)所产生的天然蚕丝纤维进行处理而获得的蛋白质水解物的混合物。所谓水解蚕丝蛋白，是构成蚕丝纤维的作为蛋白质的丝心蛋白及丝胶的水解物的总称。

已知水解蚕丝蛋白具有各种生理作用。例如，专利文献1揭示有如下情况：通过对聚乙烯醇与水解蚕丝蛋白的混合物进行放射线照射，可获得有橡胶状的弹性，且可长时间保持保水性的水凝胶，或者将该材料用作创伤被覆材料。

专利文献1的发明目的在于：使向聚乙烯醇照射放射线而制作的水凝胶的耐热性或强度提高，且揭示有如下情况：通过将水解蚕丝蛋白添加至聚乙烯醇而获得强度及保水性优异的水凝胶。另外，在专利文献1中有水解蚕丝蛋白的添加对水凝胶的生物体相容性有效的记载。

另外，在专利文献2中揭示有含有L-抗坏血酸及其衍生物类、与水解蚕丝蛋白的皮肤外用剂。该皮肤外用剂是具有预防或改善色素沉积或干燥、皮肤粗糙等的效果，且可对皮肤赋予综合性美妆效果的皮肤外用剂。专利文献2的发明发现，通过向具有美白效果的L-抗坏血酸调配水解蚕丝蛋白，且将pH值设定为5～8的范围内，而可获得协同地增强美白效果，并且稳定且安全上没有问题的皮肤外用剂。

另一方面，在专利文献3中揭示有如下情况：通过使用固定浓度的钙离子或镁离子，而可使未分解蚕丝蛋白在未分解的状态下长期保存。另外，记载有如下情况：由于未分解蚕丝蛋白有促进源自人类皮肤的成纤维细胞生长的作用，所以包含该未分解蚕丝蛋白的剂可用于软膏或乳霜状的创伤被覆材料、创伤愈合材料、化妆品等。

另一方面，在专利文献4中揭示有以蚕丝蛋白(丝蛋白，silk fibroin)被覆硅酮橡胶表面的复合体的细胞的附着性、增生性较高的情况。专利文献4揭示有如下情况：通过向作为惰性且非亲水性的材料的硅酮橡胶的表面赋予丝蛋白，而表面被亲水化，从而表面上的细胞附着性、细胞增生性提高。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本专利特开2000-169736号公报

专利文献2：日本专利特开2007-277119号公报

专利文献3：日本专利特开2003-2898号公报

专利文献4：日本专利特开平3-123561号公报

发明内容

[发明要解决的问题]

如上所述，水解蚕丝蛋白的生物体相容性优异，或者对皮肤具有美容效果的情况众所周知，但关于对皮肤的损伤(创伤)的效果并不为人知。另外，包含丝蛋白的覆膜或丝蛋白膜促进成纤维细胞的附着或增生的情况众所周知，但关于创伤的愈合过程中的效果并不为人知。进而，关于在对创伤应用的情况下的适当的剂形或浓度、稳定性等，完全未作研究。

鉴于所述情况，本发明的目的在于提供一种包含水解蚕丝蛋白的制剂，该制剂具有促进创伤的愈合的效果，且还满足刺激性、稳定性、操作性等实用上的条件。

[解决问题的技术手段]

发明人在为了解决上述问题而进行研究时，发现若将以去除了丝胶的水解蚕丝蛋白(水解丝心蛋白)为成分的软膏应用在小鼠的创伤部位，与不含有该成分的软膏相比，施加上述软膏会促进创伤愈合。进而发现，由于水解丝心蛋白其本身具有表面活性效果，故可不使用表面活性剂而使用水解丝心蛋白、油基成分及水基成分稳定地进行制剂，而可获得刺激性较低，且稳定性、操作性也优异的实用价值较高的制剂，从而完成本发明。

也就是说，本发明涉及一种外用剂，其是用于创伤治疗的用以涂敷在创伤部位的外用剂，且包含水解丝心蛋白、油基成分、及水基成分。

本发明的外用剂优选软膏或乳霜。

另外，在本发明的外用剂中，优选含有1～40wt％的作为有效成分的水解丝心蛋白。

另外，所述的外用剂优选不包含表面活性剂。油基成分优选植物油、石蜡或芝麻油、橄榄油、乳油木果油、大米胚芽油、角鲨烷油中的任意一种以上，水基成分优选包含多元醇。

另外，本发明涉及一种软膏制剂的制造方法，其包括：

(1)在氯化钙或溴化锂的40～60wt％水溶液中，对去除了丝胶的蚕丝材料加热40～70分钟的步骤；

(2)通过透析而对(1)中所获得的溶液进行除盐的步骤；

(3)对(2)中所获得的溶液的浓度进行调整后，进行静置而获得水解丝心蛋白糊的步骤；及