[实用新型]一种用于治疗痴呆症的两面带有刻痕的盐酸多奈哌齐片

说明书

技术领域

本实用新型属于药物制剂领域，具体是指一种可用于治疗阿尔茨海默型痴呆症的 两面带有刻痕的缓释片，规格为23mg；缓释片的外包衣层主要是由羟丙基纤维素制成，两面 有刻痕，主要的作用是产生致孔作用，使药物溶液容易扩散。

背景技术

阿尔茨海默病就是我们常说的老年性痴呆(Alzheimer’sdisease，AD)是德国的 神经科医师，病理学专家AlosisAlzheimer于1907年首次报告的，以后医学界以其姓氏命 名为阿尔茨海默病。AD是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记 忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴 呆表现为特征，病因迄今未明。AD在目前虽然是无法根治的，但是现在已经有药物能帮助病 患控制病情、推迟恶化，改善生活质量。欧洲痴呆指南、美国精神病学研究院和《中国痴呆与 认知障碍诊治指南》均推荐盐酸多奈哌齐药物为轻中度AD的一线用药。

至今，国内上市的盐酸多奈哌齐的剂型有片剂、分散片、口腔崩解片和胶囊，规格 只有5mg和10mg两种，不便于对中重度AD患者增量服用的缺点，基于对中度及重度AD患者中 多奈哌齐血药浓度的测定分析，口服5mg约1-3小时达到最高血浆浓度，口服10mg约3-4小时 达到最高血浆浓度，口服23mg约8小时达到最高血浆浓度。口服23mg的最高血浆浓度大约是 10mg最高血浆浓度的2倍。

将盐酸多奈哌齐缓释片，规格为23mg申请是很有必要的，可以减少对中重度AD患 者的每日服用剂量，增强患者服药依从性。

发明内容

本实用新型的目的是提供一种治疗中，重度AD的盐酸多奈哌齐缓释片，规格为 23mg；其特征在于内芯是由主药盐酸多奈哌齐与合适的辅料，通过一定的加工工艺制备得 到的素片(1)，外包衣层是由羟丙基纤维素和辅料制成的包衣层(2)。该缓释片两面均带有 刻痕，带有刻痕有利于活性药物在人体内8小时释放溶出。

选用主药盐酸多奈哌齐与合适的辅料，通过一定的加工工艺制备得到一种可用于 治疗阿尔茨海默型痴呆症的缓释片，促进活性药物在8小时内溶出释放。延长药物在人体内 的吸收速度，增强疗效。

技术方案

本实用新型的技术方案是由内芯和外包衣层组成的缓释片，首先内芯是由主药盐 酸多奈哌齐与合适的辅料制成颗粒，采用压片机，压制成片子，然后包衣层是由羟丙基纤维 素和辅料制成的包衣液，再将压制成的片芯表面包裹包衣液，形成包薄膜衣的缓释片，包衣 的目的是隔离片芯与外界空气接触，从而达到防潮，避光，防氧化，增强药品稳定性。该缓释 片两面均带有刻痕，目的是有利于活性药物在人体内8小时内溶出，提高治疗效果。

本实用新型的外观为圆形，直径为7-9mm，优选为8.0mm，边缘厚度为2.5-3.5mm，优 选为2.9mm，中间厚度为4.0-4.9mm，优选为4.4mm，两面均有刻痕；所述的缓释片有内芯和包 衣层构成；内芯由主药盐酸多奈哌齐和稀释剂乳糖，微晶纤维素，崩解剂淀粉，粘合剂羟基 丙基纤维素，润滑剂硬脂酸镁按照一定比例配制而成；包衣层由成膜剂羟丙甲纤维素，增塑 剂聚乙二醇，避光剂二氧化钛和添加剂滑石粉按照一定比例配制而成。所述的缓释片的包 衣层厚度优选为0.05-0.15mm。

本实用新型缓释片按照以下步骤制备得到：

1.制颗粒：将盐酸多奈哌齐，乳糖，淀粉，微晶纤维素，羟基丙基纤维素在制粒机中 混合，进行湿法制粒，在真空干燥箱中40℃干燥，干燥所得颗粒过24目筛。

2.压片：得到所需粒径后加入硬脂酸镁混匀，使用单冲旋转压片机8#冲压片，开启 压片机压片，形成每片包含23mg的盐酸多奈哌齐。

3.包衣：将羟丙甲纤维素，聚乙二醇，二氧化钛滑石粉与纯化水按照一定比例配制 成混悬液，搅拌均匀，作为包衣液，备用；将所压的片芯置入包衣锅中，开启包衣锅，打开喷 枪喷射包衣液，包衣时不断搅拌包衣液，至喷完后继续干燥10分钟，形成干燥均匀的薄膜衣 片，得到成品。

本实用新型缓释片中水分含量不得过1％，每片中盐酸多奈哌齐含量应在95.0％- 105.0％，8小时后活性药物基本完全溶出。

采用上述方法制备的两面带刻痕的缓释片与两面不带刻痕的缓释片比较：带刻痕 的溶出速度比不带刻痕的快，带刻痕的8小时活性药物基本完全溶出。

有益效果