[发明专利]含有脲基的环状手性氨基类化合物及其可放大工艺和用途

权利要求书

1.一种含有脲基的环状手性氨基类化合物放大工艺，其特征在于，经式Ⅰ所示的氨基醇盐酸盐为反应物，制取式Ⅱ所示的脲基的环状氨基化合物，

式中，n为2或3；

R₁和R₂独立地选自于氢、甲基、乙基、异丙基、正丁基、异丁基；

X为氧原子或硫原子；

Y选自于氨基；

环上手性碳原子的构型为RS、R或S；

所述的式Ⅰ所示的氨基醇盐酸盐为反应物，经缩合和磺酸酯化先制取式Ⅳ所示化合物后，与氨或六甲基硅铵盐反应得到式Ⅱ所示的脲基的环状氨基化合物，或者与叠氮钠反应再经催化氢化得到式Ⅱ所示的脲基的环状氨基化合物；

式中，n为2或3；

R₁和R₂独立地选自于氢、甲基、乙基、异丙基、正丁基、异丁基；

X为氧原子或硫原子；

R₄选自于甲基、乙基、三氟甲基、丙基、异丙基、异丁基、正丁基。

2.一种含有脲基的环状手性氨基类化合物放大工艺，其特征在于，经式Ⅱ所示的脲基的环状氨基化合物为反应物，制取式Ⅲ所示的Boc保护的脲基的环状的氨基化合物，

式中，n为2或3；

R₁和R₂独立地选自于氢、甲基、乙基、异丙基、正丁基、异丁基；

R₃选自于氢；

X为氧原子或硫原子；

Y选自于氨基。

3.根据权利要求1或2所述的含有脲基的环状手性氨基类化合物放大工艺，其特征在于，所述的R₁和R₂独立地选自于氢、甲基、乙基或异丙基。

4.一种含有脲基的环状手性氨基类化合物放大工艺，其特征在于，包括如下式Ⅴ所示的合成步骤：

式中，n为2或3；

R₁和R₂独立地选自于氢、甲基、乙基、异丙基、正丁基、异丁基；

R₃选自于氢；

R₄选自于甲基、乙基、三氟甲基、丙基、异丙基、异丁基、正丁基；

X为氧原子或硫原子；

Y选自于氨基；

环上手性碳原子构型为RS、R或S；

第一步为：氨基醇盐酸盐与取代的氨基甲酰或异氰酸酯或异硫氰酸酯于碱性条件反应得脲基的环状醇化合物；

所用碱选自于三乙胺、二异丙基胺、二异丙基乙基胺、吡啶、碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠和氢氧化钾之一种或至少两种组合；

所述的氨基醇盐酸盐、所述的取代的氨基甲酰或所述的异氰酸酯或所述的异硫氰酸酯与碱摩尔比为1.0:1.0～3.0:2.0～6.0；

取代的氨基甲酰为二甲氨基甲酰氯；

异氰酸酯选自于甲基异氰酸酯、乙基异氰酸酯、丙基异氰酸酯、异丙基异氰酸酯和苯基异氰酸酯之一种或几种；

异硫氰酸酯选自于甲基异硫氰酸酯、乙基异硫氰酸酯、丙基异硫氰酸酯、异丙基异硫氰酸酯和苯基硫异氰酸酯之一种或至少两种组合；

所用溶剂为二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、THF、2-甲基四氢呋喃、1,4-二氧六环和1,2-二甲氧基乙烷之一种或至少两种组合；

第二步为：脲基的环状醇化合物与磺酰氯在缚酸剂参与下反应制得活化的磺酸酯化合物；

所用的缚酸剂选自于三乙胺、二异丙基胺、二异丙基乙基胺、吡啶、碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠和氢氧化钾之一种或至少两种组合；

所用的磺酰氯选自于甲磺酰氯、乙基磺酰氯、三氟甲磺酸酐、苯磺酰氯、4-甲基苯磺酰氯及4-硝基苯磺酰氯之一种或几种；

所述的脲基的环状醇化合物、所述的磺酰氯类化合物和所述的缚酸剂摩尔比为1.0:1.0～3.0:1.0～3.0；

所用溶剂为二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、1,4-二氧六环、1，2-二甲氧基乙烷之一种或至少两种组合；

反应温度为0℃～40℃；

第三步为：活化的磺酸酯化合物与氨或六甲基硅铵盐反应得到脲基的环状氨基化合物；

第四步为：脲基的环状氨基化合物与Boc₂O反应得到Boc保护的脲基的环状的氨基化合物，反应温度为0～40℃；所述脲基的环状氨基化合物、所述的Boc₂O与所述的碱比例为1:1～3:1～3。