[发明专利]聚醚酰亚胺在制备预防流感病毒感染的药物中的应用

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及聚醚酰亚胺在制备预防流感病毒感染的药物中的应用。本发明中，通过流感病毒感染动物模型及在其上开展的动物保护实验，证明提前鼻道给药聚醚酰亚胺后，小鼠可抵抗致死剂量的H1N1的感染，表明聚醚酰亚胺具有预防流感病毒感染的功能；其作用机制研究结果显示，其相对其他免疫激活剂具有更显著的优势，能诱导抗病毒因子而且对可加重流感病情的IL‑17的诱导效应小。本发明所述的聚醚酰亚胺可进一步开发制备预防流感病毒感染的药物，具有广泛的应用前景。

技术领域

本发明属于医药技术领域，更具体地，涉及聚醚酰亚胺在制备预防流感病毒感染的药物中的应用。

背景技术

流行性感冒病毒(Influenza virus)，简称流感病毒，其属于正粘病毒科(Orthomyxoviridae)，流感病毒属。人类流感病毒根据其核蛋白和基质蛋白的抗原性等特征可以分为A，B，C三型，也称为甲、乙、丙三型。其中A型(甲型)流感根据病毒表面血凝素HA和神经氨酸酶NA的抗原性不同，还可进一步分为HXNX亚型，例如H5N1，H7N9。

流感病毒所引发的流行性感冒是一种严重威胁人类健康的呼吸道传染性疾病，全球每年季节性流感会造成300万～500万人产生严重症状，并可导致大约25万～50万人的死亡。每年因为流感而造成的医疗费用约为30-50亿美元，而严重的流感流行造成的直接和间接经济损失竟然高达140亿美元。20世纪曾爆发了多次世界性的流感大流行，其中1918-1919年的“西班牙”流感就导致至少2000万人的死亡3-4，超过第一次世界大战的死亡人数。21世纪首次流感大爆发(2009年的“猪流感”)对人类健康再次造成的巨大威胁，成为高度关注的全球性公共卫生事件。目前，全球还面临着高致病性禽流感的重大威胁，根据WHO的报告，高致病性禽流感H5N1的死亡率高达50％。2013年我国新发的高致病性禽流感H7N9的死亡率也超过20％。

现有技术中接种疫苗和使用抗流感病毒药物是应对流感大流行及保障人民生命安全的重要手段。但由于流感病毒易发生亚型重组及突变，而大流行之前无法准确的确定流行亚型和突变位点，因此来不及制备大量有效的疫苗。同时，现有的抗流感病毒药物方面，目前全世界仅有四种特异性抗流感药物被批准用于临床治疗，这四种药物分别来自于两大类：一类为M2蛋白离子通道阻滞剂，代表性的药物为金刚烷胺(Amantadine)，为最早用于治疗流感的药物；另一类为NA蛋白神经氨酸酶抑制剂，代表性的药物为奥司他韦(Oseltamivir，达菲)。遗憾的是，目前M2蛋白离子通道阻滞剂已产生了显著的耐药性，中国疾病控制中心已建议此类药物不再用于预防流感。对NA蛋白神经氨酸酶抑制剂的耐药性也在快速的形成，目前在H7N9上已出现了奥司他韦(Oseltamivir，达菲)的耐药株，给临床治疗提出严峻的挑战。

因此研究并开发新型的可用于预防流感病毒感染的药物对于抵抗流感感染，特别是新发高致病性流感病毒感染具有重要意义。

聚醚酰亚胺(Polyetherimide)，简称PEI(以下也简称为PEI)，化学式为(C37H2406N2)n，是琥珀色透明固体，具有很强的高温稳定性，有线性PEI和分支PEI两大类，此外PEI的多聚程度不同，其分子量也不同，常见的有22kD和25kD的PEI。由于PEI是阳离子多聚物，能与带负电荷的DNA结合，因此普遍用于细胞转染。近来国际著名杂志《NatureBiotechnology》报道PEI具有非常强的佐剂效应，其诱导产生的细胞因子偏向于Th2型细胞因子，比如IL-4，IL-5和IL-13等，但是对IL-17，IFN-γ和TNF-α的诱导作用比较弱(参考文献Polyethyleneimine is a potent mucosal adjuvant for viral glycoproteinantigens.Nat.Biotechnol.2012Sep；30(9):883-8.)。到目前为止，国内外尚未见有PEI预防流感病毒感染引起的疾病的相关报道。

发明内容