[发明专利]甘草次酸修饰的恩替卡韦脂质体制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种甘草次酸修饰的恩替卡韦脂质体，其特征是，包括恩替卡韦、精氨酸、GA-PEG-DPPC、磷脂、胆固醇，所述PEG为PEG2000和PEG800的混合物，所述磷脂为二棕榈酰磷脂酰胆碱。

2.如权利要求1所述的甘草次酸修饰的恩替卡韦脂质体，其特征是，PEG2000和PEG800物质的量之比为1:1。

3.如权利要求1所述的甘草次酸修饰的恩替卡韦脂质体，其特征是，恩替卡韦、精氨酸、磷脂、胆固醇、GA-PEG-DPPC物质的量之比为1:4-8:20-80:4-10:1-5。

4.如权利要求3所述的甘草次酸修饰的恩替卡韦脂质体，其特征是，恩替卡韦、精氨酸、磷脂、胆固醇、GA-PEG-DPPC物质的量之比为1:6:30:6:4。

5.权利要求1-4任一项所述甘草次酸修饰的恩替卡韦脂质体的制备方法，包括如下步骤：

(1)甘草次酸、PEG与DCC在有机溶剂中加热反应，所得产物与丁二酸酐和二棕榈酰磷脂酰胆碱反应，制成GA-PEG-DPPC；

(2)把恩替卡韦和精氨酸溶于水中，加入二棕榈酰磷脂酰胆碱、胆固醇、GA-PEG-DPPC、乙醇混匀，在水浴超声震荡后，移入反应釜，通入超临界二氧化碳，在15-30MPa的压力和40-60℃的温度下反应，制得甘草次酸修饰的恩替卡韦脂质体。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征是，步骤(1)中有机溶剂为DMF。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征是，步骤(1)中甘草次酸与PEG物质的量之比为0.7-1:1。

8.如权利要求7所述的制备方法，其特征是，步骤(2)中恩替卡韦：精氨酸：二棕榈酰磷脂酰胆碱：胆固醇：GA-PEG-DPPC：乙醇物质的量之比为1:6:30:6:4:10。

9.如权利要求8所述的制备方法，其特征是，步骤(2)中通入超临界二氧化碳后，反应条件为25MPa的压力和40℃的温度下，反应40分钟。