[发明专利]一种替格瑞洛中间体的制备方法

权利要求书

1.一种结构式II的4,6-二卤代-2-(丙硫基)-5-氨基嘧啶的制备方法，

其中X为氯、溴或碘；

按照如下步骤：

1)结构式V的化合物，其中，Q为氯、溴或碘；Y为OH或SH，

在碱的存在下，在溶剂中，当Y为OH时，与1-丙硫醇反应；当Y为SH时，与1-卤代丙烷反应；经分离得到结构式IV的5-卤代-2-丙硫基嘧啶，所述结构式V的化合物与1-丙硫醇或1-卤代丙烷的摩尔比为1:0.5～1:5，所述结构式V的化合物与碱的摩尔比为1:0.5～1:10，反应温度0～40℃，

2)步骤1制备得到的结构式IV的5-卤代-2-丙硫基嘧啶在有碱或无碱存在下，在溶剂中，与氨气、氨水或铵盐反应，经分离得到结构式III的5-氨基-2-丙硫基嘧啶，所述结构式IV的化合物与所述碱的摩尔比为1:0～1:5，反应温度为20～50℃，

3)步骤2制备得到的结构式III的5-氨基-2-丙硫基嘧啶在溶剂中，与卤化试剂反应，经分离得到结构式II的4,6-二卤代-2-(丙硫基)-5-氨基嘧啶，所述卤化试剂选自液氯、氯气、液溴、溴水、碘、HCl、HBr、HI、N-卤代仲胺、次卤酸酯、硫酰卤和卤化铜中的一种，反应温度为20～60℃。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1中，所述结构式V的化合物与1-丙硫醇或1-卤代丙烷的摩尔比为1:0.8～1:2。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述1-卤代丙烷选自1-氯丙烷、1-溴丙烷或1-碘丙烷。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述1-卤代丙烷为1-溴丙烷。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1中，所述结构式V的化合物与碱的摩尔比为1:1.5～1:2.5。

6.根据权利要求1或5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1中，所述碱选自无机碱或有机碱；其中，所述无机碱选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸锂、氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化锂中的一种或多种；所述有机碱选自二乙胺、三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶、二甲氨基吡啶、一乙醇胺和二乙醇胺中的一种或多种。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1中，所述溶剂选自四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、乙酸乙酯、乙腈中的一种或多种。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2中，所述铵盐选自氯化铵、溴化铵、硫酸铵、硫酸氢铵、碳酸铵和硝酸铵中的一种或几种。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2中，所述结构式IV的化合物与所述碱的摩尔比为1:0～1:3。

10.根据权利要求1或9所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2中，所述碱选自无机碱或有机碱；其中，所述无机碱选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸锂、氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化锂中的一种或多种；所述有机碱选自二乙胺、三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶、二甲氨基吡啶、一乙醇胺和二乙醇胺中的一种或多种。

11.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2中，所述溶剂选自甲醇，乙醇，异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、二甲苯中的一种或多种。

12.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤3中，所述溶剂选自四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿、乙腈、乙酸、乙醚中的一种或多种。