[发明专利]一种建立心衰动物模型的微创介入方法

说明书

技术领域

本发明属于生物医学领域，尤其是涉及一种建立心衰动物模型的微创介入方法。

背景技术

心力衰竭（心衰）是临床上各种心血管疾病发展的终末阶段,该疾病年病死率约 为5%~10%，严重威胁人类健康。通过简单可靠的方法建立心衰动物模型，非常有利于心衰 治疗药物的临床前药效评价及作用机制研究。目前，普遍采用外科手术开胸植入心脏起搏 器，快速右心室起搏的方法，构建心衰动物模型，起搏器的安装方法则是建立心衰动物模型 的关键技术。

快速右心室起搏方法构建犬心衰动物模型常规技术流程为：实验用犬麻醉后，通 过外科手术方法植入心脏起搏器，起搏频率设定为240次/分钟，持续起搏3-4周，通过彩色 多普勒超声检查犬左心室收缩末内径、左心室舒张末内径、左心室射血分数等指标变化判 断模型是否成功。常见安装心脏起搏器开胸手术的方法是胸骨正中手术和左胸侧壁手术， 此两种开胸手术存在很大的风险，涉及到麻醉条件苛刻、开胸手术技术难度大、缝合固定起 搏器电极操作难度大、闭合胸腔技术复杂、术后护理要求高等，动物存活率不足60%，最终导 致建立心衰模型的失败。

发明内容

鉴于现有技术在建立心衰动物模型中存在的问题和不足，本发明的目的是提供一 种建立心衰动物模型的微创介入方法，涉及简捷、安全、可靠的微创介入方法给动物安装心 脏起搏器，提高建立心衰动物模型的成功率。

本法明涉及一种建立心衰动物模型的微创介入方法，所述的建立心衰动物模型是 指对动物安装心脏起搏器，致其右心室快速起搏，动物包括犬、灵长类和猪，所述对动物安 装心脏起搏器是采用微创介入的手术方法。

本发明是通过这样的技术路线来实现的：

一种建立心衰动物模型的微创介入方法是通过给动物安装心脏起搏器，设定起搏频率 为240bpm，致其右心室快速起搏3-4周，持续监测动物心功能、心电图、血液心肌酶等指标显 示，造模动物表现心衰症状而建立心衰动物模型的。

所述的安装心脏起搏器采用微创介入的方法有如下步骤：

1、静脉推注麻醉剂戊巴比妥钠30mg/kg，对动物实施麻醉，观察实验用动物的呼吸情 况；

2、安装起搏器电极

动物右侧颈部平行于身体皮肤切开约2cm切口，分离右颈总静脉，穿刺颈总静脉，插入 5F导管鞘建立血管通管；用缝合线完全结扎右颈总静脉远心端，用缝合线轻微将近心端右 颈总静脉血管壁与导管鞘扎紧固定，在介入设备血管造影X射线机引导下，顺导管鞘插入起 搏器电极至右心室心尖部位（图1）；继续送入起搏器电极，至电极接头完全接触右心室内膜 后，继续插入电极导线，使电极导线在右心室内形成环状结构（图2）；连通起搏器电极导线 与起搏器接头，确认起搏器正常工作，取出导管鞘，将颈总静脉近心端同插入的电极导线结 扎完全，纱布止血；

3、安装起搏器

选取动物颈背部皮下作为起搏器埋入部位，切开皮肤5~6cm，钝性分离皮下组织形成 大小约为起搏器体积的空腔，将右颈总静脉切口处起搏器电极导线通过皮下隧道与起搏器 接头连接并固定，再次确定起搏器正常工作；然后进行右颈部皮肤皮下切口和囊袋切口的 皮下缝合；切口处皮肤外表面均使用碘伏消毒处理；

4、术后护理术后每天使用碘伏消毒处理切口处皮肤，每天肌肉注射80万单位青霉素 钠，连续护理3天，动物体能基本恢复。

简要技术流程（图7）。

本发明所述的麻醉使用的麻醉剂为3%戊巴比妥钠溶液、舒泰-50、丙泊酚和氯胺酮。

所述的，安装起搏器电极可以从右颈总静脉插入电极进入右心室，也可以从右锁 骨下静脉插入电极进入右心室。

所述的，起搏器电极为植入式起搏器电极或临时起搏器电极。

所述的起搏器电极进入右心室是指用5F导管鞘建立血管通管插入电极至右心室， 或直接将电极接头插入颈静脉血管送至右心室，电极在右心室内形成环状结构。

本发明微创介入手术后动物存活率达100%，建立动物心衰模型成功率大于80%。

本发明的有益效果：

（1）简化了麻醉方案，不需要复杂的呼吸监护及血氧浓度监护；

（2）仅做颈部皮肤切口，分离右颈总静脉，安装起搏器电极。整个微创操作中，动物仅有 少量出血，避免了胸骨正中开胸或第5肋开胸等重大手术创伤引起的大量出血风险、气胸及 呼吸衰竭风险。