[发明专利]一种功能化自组装多肽水凝胶烟碱缓释贴剂

说明书

本发明涉及一种具有代烟作用的天然烟草提取物的外用剂型，具体涉及一种烟碱缓释贴剂。所述烟碱缓释贴剂由背衬层、含药膏体和盖衬层组成，所述含药膏体的原料，含有如下重量份数的组分：烟碱10~25重量份；功能化自组装多肽0.2~2.5重量份；保湿剂5~40重量份；凝胶剂0.05~2重量份；水20~100重量份；pH调节剂适量。所述烟碱缓释贴剂缓释能力好，安全、有效、副作用小、舒适、制备工艺简单。

技术领域

本发明涉及一种具有代烟作用的天然烟草提取物的外用剂型，具体涉及一种烟碱缓释贴剂。

背景技术

天然烟草提取物的主要成分是烟碱，俗名尼古丁，是一种存在于茄科植物(茄属)中的生物碱。尼古丁(nicotine)化学名称为：N-甲基-2[α(β，γ)]-吡啶基四氢吡咯-1-甲基3-(3- 氮杂苯基)氮杂环戊烷，英文化学名为(S)-3-(1-Methyl-2-pyrroli-dinyl)pyridine。天然烟叶中尼古丁99％以上为S-(-)-尼古丁，结构式如下 所示。其分子式C₁₀H₁₄N₂，分子量 162.23g/mol，熔点-79℃，油状液态物质，可溶于水、乙醇、氯仿、乙醚、油类，尼古丁可渗入皮肤。在卷烟抽吸过程中，尼古丁大部分是经由口腔吸入进入肺部，经肺部吸收后进入血液循环。尼古丁入脑后与脑中奖赏区伏侧核神经细胞的N型乙酰胆碱接受器结合，诱导神经传递物多巴胺的释放增加，产生欣快感和放松感。因此，长期吸烟后很可能会有尼古丁成瘾的现象。

尼古丁结构式

中国是世界上最大的烟草消费国。目前，中国的吸烟人数达3.5亿，占全球吸烟总人数的1/3。根据尼古丁具有脂溶性而易透过皮肤、黏膜和肺被人体吸收的特点，将天然烟草提取物——烟碱制成贴剂，贴于吸烟者的皮肤表面，通过皮肤将尼古丁吸收到体内，既满足了吸烟者对尼古丁的依赖，减少了卷烟在燃烧时所产生的有害物质对呼吸系统的伤害，又使生活在同一环境中的其他人免受二手烟及三手烟的危害。故其是一种理想的代烟用品。

自组装多肽，是由氨基酸交替排列而成，在水中能够形成稳定的β折叠结构的多肽。该β折叠结构一侧是非极性疏水端，另一侧是由带正负电氨基酸组成的亲水端，故又称为“离子互补型自组装多肽”。在水溶液中，多肽分子发生自组装，疏水作用力使肽链的疏水端聚集在内侧，外侧亲水端的氨基酸通过互补的离子相互作用横向交替排列，使自组装的多肽分子延长并形成稳定的直径为10nm的纳米纤维。在改变多肽溶液PH值或加入碱性阳离子情况下，自组装多肽分子开始凝胶化，形成含水量99％(5-10g/L)以上的凝胶。从物理结构角度讲，该类多肽材料可以在生理环境中自组装成具有纳米级纤维和较高孔隙率的水凝胶，最大程度上模拟细胞外基质的结构，保障细胞生存在一个真正的三维环境中，因此自组装多肽水凝胶多用于细胞的三维培养和组织再生的研究与应用。如最早发现的自组装多肽EAK16-II肽 (AEAEAKAKAEAEAKAK)，它由丙氨酸(alanine，A)、谷氨酸(glutamate，E)和赖氨酸(lysine， K)交替排列而成，在水中能够形成稳定的β折叠结构(Garty S,Kimelman-Bleich N,Hayouka Z,et al.Peptide-modifiedsmarthydrogels and geneticallyengineered stem cells for skeletal tissue engineering.Biomacromolecules.2010；11(6):1516-1526)，在水中形成水凝胶后用于干细胞的培养和骨骼的再生。而作为自组装多肽家族中的研究和应用最为广泛的RADA16-I肽 (AcN-RADARADARADARADA-CNH2)(ZhangS,Holmes TC,DiPersio CM,et al. Self-complementary oligopeptide matricessupport mammalian cell attachment.Biomaterials. 1995；16(18):1385-1393)，目前已被商品化(PuraMatrixTM，BD Biosciences)，用于细胞的培养、组织的再生等诸多领域。