[发明专利]一种3-氟烷基-1H-吡唑-4-甲酸酯的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及有机化合物制备技术领域，尤其涉及一种3-氟烷基-1H-吡唑-4- 甲酸酯的制备方法。

背景技术

3-氟烷基-1H-吡唑-4-甲酸酯是多种具有生理活性分子的核心结构单元，例 如，杀菌剂Penthiopyrad(A.K.Culbreathetal.,Pest.Manag.Sci.2009,65-66.)， Fluxapyroxad(S.Strathmannetal.,Phytopathology2011,101-172.)，Isopyrazam (T.L.Harpetal.,Asp.Appl.Biol.2011,106-113.)等。因此其在医药农药领域 有着重要的应用价值。

已报道的合成3-氟烷基-1H-吡唑-4-甲酸酯的方法，主要是利用α-叉烯β -酮酸酯与肼的缩合反应(M.J.Graneto,W.G.Phillips,WO9212970(1992)；S. Pazenok,WO2009112157(2009)；S.Guillouetal.,Tetrahedron2011,67, 8451-8457；SantosFustero,etal.,Chem.Rev.2011,111,6984-7034；F.Giornalet al.,J.FluorineChem.2013,152,2-11)制得。然而，这些合成方法存在原料昂 贵不易得，反应步骤多操作繁琐，区域选择性及产率低等问题，这无疑限制 了其应用范围。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种3-氟烷基-1H-吡唑-4- 甲酸酯的制备方法，原料易得，且收率较高。

本发明提供了一种3-氟烷基-1H-吡唑-4-甲酸酯的制备方法，包括：

将式(Ⅰ)所示的3-硝基丙烯酸酯、式(Ⅱ)所示的氟烷基重氮化合物、 催化剂、碱性化合物在有机溶剂中混合、反应，得到式(Ⅲ)所示的3-氟烷基 -1H-吡唑-4-甲酸酯；

其中，R_f为二氟甲基、三氟甲基或五氟乙基；R为甲基、乙基、正丙基、 丁基、苯基或苄基。

优选的，所述催化剂为氧化银、碳酸银、硝酸银、醋酸银和三氟甲磺酸 银中的任意一种或几种。

优选的，所述碱性化合物为碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、醋酸钠、醋酸钾、 磷酸钠、磷酸钾和三乙胺中的任意一种或几种。

优选的，所述有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、N，N-二甲基 甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺、苯、甲苯和乙腈中的任意一种或几种。

优选的，所述反应的温度为0～50℃。

优选的，所述反应的时间为3～24h。

优选的，所述3-硝基丙烯酸酯、氟烷基重氮化合物、催化剂、碱性化合 物的摩尔比为1：(1～10)：(0.5～3)：(0～3)。

优选的，所述反应在惰性气体中进行。

与现有技术相比，本发明提供了一种3-氟烷基-1H-吡唑-4-甲酸酯的制备 方法，包括：将式(Ⅰ)所示的3-硝基丙烯酸酯、式(Ⅱ)所示的氟烷基重氮 化合物、催化剂、碱性化合物在有机溶剂中混合、反应，得到式(Ⅲ)所示的 3-氟烷基-1H-吡唑-4-甲酸酯。本发明提供的制备方法操作步骤简单，反应条件 温和，收率高，底物普适性好，同时产物具有较高的纯度。

具体实施方式

本发明提供了一种3-氟烷基-1H-吡唑-4-甲酸酯的制备方法，包括：

将式(Ⅰ)所示的3-硝基丙烯酸酯、式(Ⅱ)所示的氟烷基重氮化合物、 催化剂、碱性化合物在有机溶剂中混合、反应，得到式(Ⅲ)所示的3-氟烷基 -1H-吡唑-4-甲酸酯；

其中，R_f为二氟甲基、三氟甲基或五氟乙基；R为甲基、乙基、正丙基、 丁基、苯基或苄基。

本发明提供的制备方法操作步骤简单，反应条件温和，收率高，底物普 适性好，同时产物具有较高的纯度。

上述反应方程式如下：

其中，R_f优选为二氟甲基、三氟甲基或五氟乙基。

R优选为甲基、乙基、正丙基、丁基、苯基或苄基。

所述催化剂优选为氧化银、碳酸银、硝酸银、醋酸银和三氟甲磺酸银中 的任意一种或几种。