[发明专利]一种α-拉帕醇类似物及其合成方法和作为抗肿瘤药物的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种α-拉帕醇类似物，具体地说，涉及一种2-羟基-3-((4-硝基苯基)(2-苯基-1H-吲哚-3-基)甲基)萘-1,4-二酮，包括这个化合物制备方法及作为制备治疗恶性肿瘤的药物的用途。

背景技术

恶性肿瘤是当前危害人类健康的重要疾病之一，是新世纪人类第一杀手，对人类生存构成最严重的威胁，开发与研究新型有效的抗肿瘤药物是生物医药科研领域的重大课题和长期任务。α-拉帕醇，化学名为2-羟基-3-(3-甲基-2-丁烯基)-1,4-萘醌，最初是从产自中南美洲的天然产物Tabebuiaavellanedae中分离得到的，α-拉帕醇具有广泛的生物活性，包括抗真菌、抗病毒、消炎、抗寄生虫和抗肿瘤。对其抗肿瘤活性的研究结果表明，它对多种肿瘤细胞均显示出很好的抑制活性，它能抑制肿瘤转移和引起肿瘤细胞凋亡。

吲哚衍生物广泛地存在于自然界中，在许多具有重要的生理及药理活性的天然产物中都含有吲哚单元。近年来，该类化合物的癌症治疗作用得到了普遍的关注，如长春碱、吲哚美辛、褪黑素、靛玉红等化合物都具有显著的抗癌活性。

本发明的创新之处在于合成了一种含有吲哚结构的α-拉帕醇，该化合物目前尚未有报道，经初步药理活性测定，该化合物有较强的抗肿瘤活性。

发明内容

本发明的目的是提供一种新化合物一种α-拉帕醇类似物。

本发明的另一目的是提供该化合物的合成方法。

为了实现本发明目的，本发明的α-拉帕醇类似物，其为具有式I所示结构的化合物：

I。

具体地说，本发明的2-羟基-3-((4-硝基苯及)(2-苯基-1H-吲哚-3-基)甲基)萘-1,4-二酮，分子式：C₃₁H₂₀N₂O₅、分子量：500.06、外观：橙黄色固体、熔点：121-123℃。

本发明的α-拉帕醇类似物合成方法，采用先将2-苯基吲哚、2-硝基苯甲醛、2-羟基-1,4-萘醌和催化剂用量的三氯化铟混合均匀，加热搅拌，温度控制在100-120℃，反应1.5-2.5小时。

其中，所述其中反应要求2-苯基吲哚、2-硝基苯甲醛、2-羟基-1,4-萘醌摩尔比为1：1-1.2：1。反应后，反应混合物用二氯甲烷溶解，水洗涤两次，无水硫酸钠干燥，蒸除溶剂，用乙醇重结晶得目标化合物，

其反应式为：

本发明的α-拉帕醇类似物，体外细胞毒试验表明该化合物对测试癌细胞有较强的抑制作用，可作为抗癌药物或先导化合物进一步开发。

本发明合成方法采用无溶剂，一步法合成，具有绿色环保，原料易得，操作简单，产率高的特点。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实施例1