[发明专利]一种白消安药物中间体1,4-双甲基磺酸丁二酯的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种白消安药物中间体1,4-双甲基磺酸丁二酯的合成方法。

背景技术

白消安药物适用于慢性粒细胞白血病慢性期的缓解治疗，虽然其不能治愈该症，但能非常有效地减轻粒细 胞的总负荷，缓解症状及改善患者状态，白消安在存活时间，维持血红蛋白水平方面，优于对脾区的放射 治疗，并能有效地控制脾的大小，一旦发生急性思变，白消安则无效。白消安可有效地延长真性红细胞增 多症的缓解期，尤其对伴有血小板显著增多的病例。白消安对某些原发性血小板增多症和骨髓纤维化病例， 也可能有效。1,4-双甲基磺酸丁二酯作为白消安药物中间体，其合成方法优劣对于提高药物合成产品质量， 减少副产物含量具有重要经济意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种白消安药物中间体1,4-双甲基磺酸丁二酯的合成方法，包括如下步骤：

(i)在反应容器中加入1,4-丁二醇(2)0.15mol,三乙胺150—170ml,降低溶液温度至3--5℃，控制搅 拌速度130—160rpm,缓慢加入甲基磺酸胺(3)0.36—0.38mol,滴加完成后，升高溶液温度至35--40℃， 搅拌3—4h,降低溶液温度至15--20℃，析出固体，过滤，盐溶液洗涤，脱水剂脱水，在环己烷中重结晶， 得白色固体1,4-双甲基磺酸丁二酯(1)；其中，步骤(i)所述的盐溶液为硝酸钠、硫酸钾中的任意一种， 步骤(i)所述的脱水剂为无水硫酸镁、固体氢氧化钠中的任意一种，步骤(i)所述的环己烷的质量分数 为90—95％。

整个反应过程可用如下反应式表示：

本发明优点在于：减少了反应的中间环节，降低了反应温度及反应时间，提高了反应收率。

具体实施方式

下面结合具体实施实例对本发明作进一步说明：

一种白消安药物中间体1,4-双甲基磺酸丁二酯的合成方法

实例1：

在反应容器中加入1,4-丁二醇(2)0.15mol,三乙胺150ml,降低溶液温度至3℃，控制搅拌速度130rpm, 缓慢加入甲基磺酸胺(3)0.36mol,滴加完成后，升高溶液温度至35℃，搅拌3h,降低溶液温度至15℃， 析出固体，过滤，硝酸钠溶液洗涤，无水硫酸镁脱水，在质量分数为90％环己烷中重结晶，得白色固体1,4- 双甲基磺酸丁二酯30.63g,收率83％。

实例2：

在反应容器中加入1,4-丁二醇(2)0.15mol,三乙胺160ml,降低溶液温度至4℃，控制搅拌速度1350rpm, 缓慢加入甲基磺酸胺(3)0.37mol,滴加完成后，升高溶液温度至38℃，搅拌3h,降低溶液温度至18℃， 析出固体，过滤，硫酸钾溶液洗涤，固体氢氧化钠脱水，在质量分数为92％环己烷中重结晶，得白色固体 1,4-双甲基磺酸丁二酯31.73g,收率86％。

实例3：

在反应容器中加入1,4-丁二醇(2)0.15mol,三乙胺170ml,降低溶液温度至5℃，控制搅拌速度160rpm, 缓慢加入甲基磺酸胺(3)0.38mol,滴加完成后，升高溶液温度至40℃，搅拌4h,降低溶液温度至20℃， 析出固体，过滤，硝酸钠溶液洗涤，无水硫酸镁脱水，在质量分数为95％环己烷中重结晶，得白色固体1,4- 双甲基磺酸丁二酯33.58g,收率91％。