[发明专利]马来酸阿法替尼片及其制备方法

说明书

本发明公开了一种马来酸阿法替尼片及其制备方法，属于医药技术领域。马来酸阿法替尼片由片芯和包裹在片芯外的薄膜包衣组成，片芯由以下质量份数的原料制成：马来酸阿法替尼57～61份，无水乳糖170～180份，微晶纤维素60～70份，交联聚维酮30～36份，二氧化硅1.5～2.5份，硬脂酸镁3～5份，其中无水乳糖、微晶纤维素为填充剂，交联聚维酮为崩解剂，二氧化硅为助流剂，硬脂酸镁为润滑剂；薄膜包衣采用以下质量份数的原料：薄膜包衣预混剂13.5份，水169.1份，包衣增重2％～4％。该片剂具有速释特性，溶出15min＞95％，且质量稳定。

技术领域

本发明涉及一种马来酸阿法替尼片，同时还涉及马来酸阿法替尼片的制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

马来酸阿法替尼(Afatinib Dimaleate，CAS:850140-73-7)又名N-[4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]-6-喹唑啉基]-4-(二甲基氨基)-2-丁烯酰胺，分子式：C₂₄H₂₅ClFN₅O₃.2C₄H₄O₄，分子量718.1，熔点173±7℃，解离常数pK_a1＝8.2±0.1、pK_a2＝5.0±0.1，分配系数Log P＝4.7(pH＞9)、Log D＝3.8(pH7.4)，结构式如下：

马来酸阿法替尼为白色或黄棕色粉末，成盐后极易溶于水，最优溶剂为DMSO，其次为甲醇，对其他大多数溶剂的溶解度小于1mg/ml；易溶于pH＜6的缓冲溶液，具有pH依赖性(原因在于碱基存在2个可离子化基团叔胺和奎宁环)。主要用于治疗表皮生长因子(EGFR)受体1突变阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)。

发明内容

本发明的目的是提供一种速释马来酸阿法替尼片，溶出15min＞95％。

同时，本发明还提供一种马来酸阿法替尼片的制备方法。

为了实现以上目的，本发明所采用的技术方案是：

马来酸阿法替尼片，由片芯和包裹在片芯外的薄膜包衣组成，片芯由以下质量份数的原料制成：马来酸阿法替尼(以阿法替尼计)57～61份，无水乳糖170～180份，微晶纤维素60～70份，交联聚维酮(交联聚乙烯基吡咯烷酮)30～36份，二氧化硅1.5～2.5份，硬脂酸镁3～5份。

优选的，片芯由以下质量份数的原料制成：马来酸阿法替尼(以阿法替尼计)59.12份，无水乳糖175份，微晶纤维素65份，交联聚维酮(交联聚乙烯基吡咯烷酮)33份，二氧化硅2份，硬脂酸镁4份。

所述无水乳糖优选无水直压乳糖，粒度d90≤67μm。无水直压乳糖具有均一的粒度分布，其颗粒为球状，休止角≤35°，具有较好的流动性和混合性。无水直压乳糖比一水乳糖有较高的固有溶解度，它能提高水分敏感型药品的稳定性和分散性，而且还可提高内在“溶出”性能，特别对难溶性药物具有促进体内生物利用度的作用。

所述微晶纤维素可采用PH101、PH102、PH103、PH105、PH301、PH302中任一种，优选PH302，粒度d90≤85μm。微晶纤维素PH302为可自由流动的极细微的短棒状或粉末状多孔状颗粒，颜色为白色或近白色，无臭、无味，具有流动快，密度高，崩解快的特点。

交联聚维酮是片剂中常用的崩解剂，通常认为无毒，无刺激性，为水不溶性，可迅速表现出高的毛细管活性和优异的水化能力，几乎无凝胶的倾向，湿法制粒时可分别于润湿阶段和干燥阶段加入，这样可以更好的发挥毛细管作用和溶胀作用，有利于促进片芯的崩解和药物溶出。