[发明专利]盐酸雷尼替丁控释干混悬剂及其制备方法

说明书

本发明公开了盐酸雷尼替丁控释干混悬剂及其制备方法。该制剂含有盐酸雷尼替丁和药学上可接受的聚合物。按重量百分比该制剂含盐酸雷尼替丁10‑90％，辅料为10‑90％，余量为其他辅料。起控释作用的辅料为阳离子交换树脂和甲基纤维素，乙基纤维素，丙烯酸树脂，羟丙甲基纤维素其中的一种或几种。与速释制剂相比，本发明控释制剂在24小时内能保持有效血药浓度，提高疗效，毒副作用小，服用、携带方便，减少服用次数。与缓释制剂相比，本发明控释制剂在24小时内能保持更平稳的血药浓度，提高疗效，毒副作用小。本制剂只需一天给药一次。本发明控释制剂将在临床上用于治疗良性胃溃疡，十二指肠溃疡。

技术领域

本发明涉及治疗良性胃溃疡，十二指肠溃疡的盐酸雷尼替丁控释干混悬剂以及其制备方法。

背景技术

盐酸雷尼替丁为 N’－甲基 -N-〔2-〔〔〔5-〔（二甲氨基）甲基〕-2- 呋喃基〕－甲基〕硫代〕乙基〕-2- 硝基-1，1-乙烯二胺盐酸盐。本品为类白色或淡黄色结晶性粉末；有异臭；味微苦带涩；极易潮解，吸潮后颜色变深。t_1/2约为 2-3h。在水或甲醇中易溶，在乙醇中略溶。系一种强效，长效 H₂-受体拮抗剂，作用比西咪替丁强 5-8倍，其作用时间较后者长，一次剂量能抑制胃酸分泌达 12 小时，能有效抑制基础胃酸及胃泌素刺激引起的胃酸分泌，降低胃酸和胃酶的活性。临床上主要用于治疗十二指肠溃疡，胃溃疡，术后溃疡。亦可用于激素诱发的上消化道出血和溃疡性消化不良及慢性结肠炎等疾病。主要用于治疗胃、十二指肠溃疡等疾病，雷尼替丁在市场上售价低廉，使用人数众多，在同类药品中始终名列前茅。不良反应发生较少，偶有便秘、腹泻、腹胀、头痛、头晕等，长期服用耐受性良好。

一般制剂，常需一日几次给药，如普通片剂一日给药2次，每次1片（150mg/片）。因疼痛、怕麻烦等原因患者会有意无意改变服药方案，漏服一次或两次，血浆和组织中的药物水平浓度起伏大，即使继续用药，短期内也达不到治疗浓度，只能重复用药才能重建治疗水平，既浪费了药物又延误了治疗。

口服缓控释制剂系指能在体内延长药物作用，减少服药次数的一类新型药物制剂，具有减少毒副作用，改善病人的耐受性和提供持久稳定的血药浓度等优点。但适宜幼儿及老人等特殊患者的剂型和制剂非常有限。由于这类病人与成年人在生理功能上的差异，除了给药剂量的区别外，对剂型的要求及服药的顺应性也有不同的要求，口服控释片剂或胶囊剂等固体制剂常因为口感不适或吞咽困难以及不易分剂量等问题，而导致此类患者的服用不便，影响正常治疗方案的完成和药效的发挥，一些膜控式片或缓释片在裂碎后服用，甚至发生严重副作用。而相比之下，控释干混悬剂剂具有吸收快、可分剂量服用、易于包装运输、易被老人和儿童所接受的特点。因此研究开发口感好且能延长药效的控释干混悬剂受到药剂学家和临床医生的高度重视。

尽管控释制剂、特别是控释干混悬剂相对于普通缓释制剂更具优势并得到了药剂学家和临床医生的高度重视，但现有技术只有盐酸雷尼替丁的缓释制剂，只能达到体外体内缓释效果，并不能达到控释效果使得体内释药更平稳，不良反应更小，还不存在盐酸雷尼替丁控释制剂，更不存在盐酸雷尼替丁的控释干混悬剂。申请人相信这至少部分是因为盐酸雷尼替丁的某些物理性质对于制备为常规的控释干混悬剂而言是不利的，因此制备盐酸雷尼替丁的控释干混悬剂对于本领域技术人员而言在技术上具有较大的困难。

本发明的发明人通过创造性地同时采用离子交换和WURST流化床包衣膜两种技术来控制药物释放，出人意料地得到了可控释的盐酸雷尼替丁控释干混悬剂，从而使得盐酸雷尼替丁体内血药浓度更平稳，药效更持久。

发明内容

本发明旨在通过创造性地同时采用离子交换和包衣膜两种技术来控制药物释放，制备得到一种一日给药一次的盐酸雷尼替丁新型控释干混悬剂，患者每日只需服用一次即可达到治疗效果。本发明针对现有制剂的不足，根据已上市缓释制剂一日用量确定盐酸雷尼替丁300mg，以确保新制剂的有效性。再根据盐酸雷尼替丁的性质进行大量的制剂研究，完成了一日给药一次控释干混悬剂的研制工作。本发明主要包括主药、阻滞剂、浸渍剂、增塑剂，混悬剂等其它辅料组成。