[发明专利]一种中药复方制剂黄莪胶囊的质量检测方法

说明书

技术领域

本发明涉及中药质量检测领域，具体涉及含有黄芪和莪术药材的复方药物制剂中的黄芪甲苷和牻牛儿酮的含量检测方法。

背景技术

黄莪胶囊是浙江康恩贝制药股份有限公司、浙江现代中药与天然药物研究院有限公司联合中国中医研究院广安门医院研制的现代中药复方制剂，其组方由黄芪、桃仁、莪术、大黄、土茯苓、薏苡仁、益母草、夏枯草、肉桂、北豆根、桔梗、川牛膝共12味中药组成，具有益气活血、清热利湿功能，主治前列腺增生气虚血瘀、湿热阻滞证。黄莪胶囊已于2011年获国家新药证书，并经SFDA批准上市。

黄莪胶囊是依据中医理论和临床实践配制而成的治疗前列腺增生药物，其组方多 达十二味中药材，制备工艺复杂。中国专利ZL200510060631.3公开了黄莪胶囊治疗前列腺增生症的相关研究结果及其制备方法，其制备方法是取肉桂、大黄、薏苡仁、桃仁碎成细粉；莪术饮片提挥发油；黄芪水提醇沉；桃仁、薏苡仁、土茯苓、北豆根、夏枯草、益母草、桔梗、川牛膝的饮片、莪术药渣，水提滤液与黄芪乙醇液合并浓缩制干膏，粉碎，过筛，加入莪术挥发油及肉桂等药物的细粉，配以药用辅料制成胶囊。黄芪是黄莪胶囊组方的君药，益气、推动血行，可消散血瘀，是黄莪胶囊的主要药效成分之一，文献“HPLC-ELSD测定黄莪通闭胶囊中黄芪甲苷的含量”和药品注册标准都采用HPLC-ELSD法测定了黄莪胶囊中黄芪甲苷的含量，虽然后者还采用薄层色谱法鉴别莪术、大黄、熊果酸和桂皮醛，但这些已公开资料都仅对黄芪甲苷进行定量分析，缺乏对其他组分的测定分析，有可能导致其它组分含量的不稳定甚至缺乏，这将使黄莪胶囊的质量难以得到全面控制。

尤其是，中药材莪术在黄莪胶囊组方中为臣药，具有行气活血功效，但其主要的有效成分是一种易挥发性油，其在制备和储藏过程中都容易因为挥发而含量损失；而且，莪术油的生物利用度较低。因此，如何有效减少莪术油在生产、储存过程中的挥发、提高其生物利用度,达到安全有效、质量可控的目标，是黄莪胶囊在技术研究中要重点解决的问题。研究人员在黄莪胶囊制备过程中采用β-环糊精包结莪术油的办法解决了这个难题。而有关研究也表明，莪术油包结率的高低影响着黄莪胶囊治疗前列腺增生症的疗效。但是莪术油的成分较为复杂且含量较低，国内外常用牻牛儿酮、莪术醇、莪术二酮等为莪术油质量的检测指标；而牻牛儿酮的含量最为丰富且最稳定，因此，以牻牛儿酮为莪术油的质量检测指标是一种较受推荐的方法。所以，为了保证黄莪胶囊组方中各味药材的协同作用，为了保证黄莪胶囊质量的稳定性和疗效的有效性，在黄莪胶囊的质量控制方法中，不仅要检测黄芪甲苷的含量，而且有必要同时测定其牻牛儿酮的含量。

黄芪甲苷通常作为评价黄芪药材质量优劣的标准，目前含有黄芪甲苷的中药有黄 芪药材和含有黄芪的胶囊、颗粒、散剂等中药复方制剂。而黄芪甲苷为环阿尔廷型三萜皂苷类化合物，易溶于甲醇、乙醇、丙酮，难溶于氯仿、乙酸乙酯等弱酸性有机溶剂。其早期的含量测定主要使用薄层扫描法，如张怡等(中国医药杂志2004.1(5):185-186)采用双波长-薄层色谱法测定康胃泰胶囊中黄芪甲苷的含量，样品平均回收率为98.27%；但该方法重复性较差。随着应用研究的不断深入，逐渐发展出采用HPLC法分离测定黄芪甲苷的含量，该方法也先后经历HPLC-UV法和HPLC-ELSD法的演变，ELSD法具有灵敏度高、适用性广的优点，尤其适用于在近紫外区无紫外吸收或紫外吸收较弱的物质，如黄芪甲苷等。李毅等(时珍国医国药2011.22(3):768-769)先采用石油醚溶解活血散结合剂（组方为当归、黄芪、莪术、川芎、昆布等药材），水层多步正丁醇提取，然后用氨试液洗涤，再将正丁醇溶液于水浴中蒸干，最后加甲醇溶解得供试品溶液，用shim-pack C18-ODS(150mm×4.6mm，5μm)色谱柱，以乙腈-水（32∶68）流动相测定活血散结合剂中黄芪甲苷的含量，结果表明HPLC-ELSD法操作简便，重复性好，灵敏度高，专属性强。