[发明专利]一种光控茶皂苷元纳米制剂及其制备方法与用途

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种光控茶皂苷元纳米制剂及其制备方法 与应用。

背景技术

抗生素滥用造成了细菌耐药性的普遍发生，不仅直接影响患者的生命健康， 而且危害社会安全。因此减少抗生素使用成为当前迫切需要解决的问题。然而 有效的抗生素替代品少，价格高，效果差。

茶皂苷是从茶籽或油茶籽中分离出的五环三萜化合物，具有抗菌作用。但 皂苷分子结构较大，不利于进入体内，发挥体内的抗菌作用。将茶皂苷水解为 皂苷元，可以增强其体内作用。但是一种抗菌机制易诱导细菌产生耐药性。

光敏剂是一种具有光活性的化合物，在光的激发下，产生光动力杀伤作用， 起到杀菌和治疗肿瘤的功效。将光敏剂与抗菌药物结合，可以增强抗菌效果， 并通过两种作用机制杀菌，减少细菌耐药性的发生。

将茶皂苷元与光敏剂结合，制成光响应的纳米制剂，可以光控释放茶皂苷 元，实现靶向茶皂苷元与光敏剂的双重抗菌。此方面研究未见报道。

发明内容

为了克服现有技术的缺点与不足，本发明的首要目的在于提供一种可光控 的茶皂苷元纳米制剂；

本发明的另一目的在于提供上述光控茶皂苷元纳米制剂的制备方法；

本发明的再一目的在于提供上述光控茶皂苷元纳米制剂作为抗菌药物的应 用。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

一种光控茶皂苷元纳米制剂，由含中药光敏剂的囊壳和含茶皂苷元的囊心 组成，在可见光照下可加速茶皂苷元释放的纳米粒子。

上述光控茶皂苷元纳米制剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)将茶皂苷元用有机溶剂溶解，加入乳化剂和水，搅拌，得到囊心溶液；

(2)将囊材用有机溶剂配成囊材溶液，加入中药光敏剂、乳化剂，搅拌， 得到混合物溶液；

(3)将囊心溶液滴加到步骤(2)的混合物溶液中，搅拌；过微孔滤膜， 旋蒸去除溶剂，得到光控茶皂苷元纳米制剂。

步骤(1)所述有机溶剂为正丁醇、二甲基亚砜或四氢呋喃中的一种以上； 所述的茶皂苷元是自茶叶、茶树籽或油茶籽中提取的茶皂素水解产物。

步骤(1)所述乳化剂为吐温60、聚氧乙烯硬脂酸酯、蔗糖脂肪酸酯中的一 种以上。

步骤(1)所述搅拌的转速为200～2000转/分钟，搅拌时间为0.5～2小时。

步骤(1)所述有机溶剂与茶皂苷元的质量比为1:1，步骤(1)所述乳化剂 的加入量为茶皂苷元质量的0.5～3％，所述水的用量为茶皂苷元质量的5～10 倍。

步骤(2)所述囊材为卵磷脂/胆固醇复配物、聚乳酸-乙醇酸、聚乙丙交酯 PLGA75、聚乙丙交酯PLGA50或聚乙丙交酯PLGA85中的一种以上。所述卵磷脂 /胆固醇复配物中卵磷脂与胆固醇的质量比为(2～3)：1。

步骤(2)所述有机溶剂为乙醇、丙酮或二氯甲烷。

步骤(2)中所述中药光敏剂为脱镁叶绿酸、姜黄素或竹红菌素中的一种以 上。所述竹红菌素为竹红菌甲素或竹红菌乙素中一种以上。

步骤(2)中所述乳化剂为司盘60、单硬脂酸甘油酯、月桂酸单甘油酯中的 一种以上。

步骤(2)所述囊材溶液的质量浓度1～5％；步骤(2)所述中药光敏剂的 用量为囊材质量的0.1～1％，步骤(2)所述乳化剂的用量为囊材质量的0.5～3％。

步骤(2)所述搅拌转速为200～2000转/分钟，所述搅拌时间为0.5～2小时。

步骤(3)所述旋蒸去除溶剂的条件为于40～60℃，0.01～0.1个大气压下蒸 出溶剂，步骤(3)所述滴加的速度为20～80滴/min，步骤(3)所述囊心溶液与 混合物溶液的质量比为1：(1～12.5)，步骤(3)所述搅拌的转速为500～5000 转/分钟，搅拌时间为0.5～2小时；所述微孔滤膜的孔径为0.1～0.5μm。

所述光控茶皂苷元纳米制剂用于制备抗菌药物，适用于人或鱼禽兽等口服 或注射给药。

本发明相对于现有技术具有如下的优点及效果：

(1)本发明制备的光控茶皂苷元纳米制剂，易进入组织细胞，并在可见光 照射下，可以靶向释放茶皂苷元，实现茶皂苷元和光敏剂的双重抗菌作用；