[发明专利]一种左旋奥拉西坦泡腾片及其制备方法

说明书

一种产气快、崩解快的左旋奥拉西坦泡腾片，其特征在于，它是以左旋奥拉西坦为原料，再加入一定量的酸源、碱源、粘合剂、润滑剂、填充剂、矫味剂制得;依照本发明制得的左旋奥拉西坦泡腾片制备过程中颗粒流动性好，休子角小于35°，片重差异低于2%，压片过程不会粘冲，成品产气快，崩解速度快，崩解时限不超过30秒，并且本品货架期可长达24个月，制备工艺简单可行，值得市场推广。

技术领域

本发明主要涉及制药技术领域，具体涉及一种左旋奥拉西坦泡腾片及其制备方法。

背景技术

奥拉西坦(oxiracetam，CAS No.：62613-82-5)化学名为4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，为意大利ISFS.P.A公司于1974年首次合成的抗缺氧类促智药(化合物披露于US4118396)，是环GABOB衍生物，可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，促进脑代谢，透过血脑屏障，对特异性中枢神经道路有刺激作用，可以改善智力和记忆，对脑血管病、脑外伤、脑瘤、颅内感染、脑变性疾病等也具有较好的疗效，并且该药物毒性极低，无致突变和致癌作用及生殖毒性。Giorgio等人在US4118396中披露了奥拉西坦的化学结构和制备方法，Chiodini等人在WO9306826A中披露，临床结果证明S构型(左旋)的奥拉西坦的药效强于R构型(右旋)，奥拉西坦和左旋奥拉西坦结构如下所示。

现有奥拉西坦泡腾制剂主要存在生产过程颗粒流动性差，压片过程容易粘冲，压片所得片的片重差异大、成品产气慢、崩解慢等技术问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种产气快、崩解快的左旋奥拉西坦泡腾片。

本发明的另一目的在于提供上述左旋奥拉西坦泡腾片的制备方法。

本发明的目的是通过如下技术措施实现的：

一种产气快、崩解快的左旋奥拉西坦泡腾片，其特征在于，它是以左旋奥拉西坦为原料，再加入一定量的酸源、碱源、粘合剂、润滑剂、填充剂、矫味剂制得；其中所述酸源为柠檬酸、酒石酸、富马酸、己二酸、苹果酸中的一种；所述碱源为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钙中的一种；所述粘合剂为水、乙醇、蔗糖、淀粉浆、糊精、共聚维酮VA64(PVP/VA64)中的一种或多种；所述润滑剂为滑石粉、硬脂酸镁、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸、硬脂酸钙、十二烷基硫酸钠、微粉硅胶、氧化镁、石蜡中的一种或多种；填充剂为淀粉、乳糖、糊精、糖粉、硫酸钙、蔗糖、甘露醇、微晶纤维素、葡萄糖、羧甲基纤维素钠、氯化钠中的一种或多种；所述矫味剂为蔗糖、麦芽糖、乙基麦芽酚、三氯蔗糖、甜菊甘、山梨醇、甘露醇、葡萄糖、阿司帕坦、香精中的一种或多种。

发明人在研究过程中发现，选择适宜的辅料种类、特定的原辅料用量配比关系，配合特殊的处理方法，可以使得上述左旋奥拉西坦泡腾片生产过程颗粒流动性好，压片片重稳定，压片过程不会粘冲，成品产气快，崩解快；上述左旋奥拉西坦泡腾片，其特征在于，它是由下列重量配比的原辅料制得：左旋奥拉西坦1份、酒石酸2～6份、碳酸氢钠2～6份、氯化钠0.1～0.5份、聚乙二醇6000 0.15～0.75份、聚乙二醇4000 0.3～0.8份、糊精3～8份、蔗糖2～8份、体积分数为70％～90％乙醇溶液10～20份；取处方量的左旋奥拉西坦、酒石酸、糊精、蔗糖混合，置于万能粉碎机中，粉碎，过100目筛后收集混合粉末，将混合粉末置于湿法制粒机中加入粘合剂，启动制粒机(安装18目尼龙筛)，制粒，得酸相颗粒，备用；取处方量的碳酸氢钠、氯化钠混合，置于万能粉碎机中粉碎，过100目筛后收集混合粉末，备用；将处方量的聚乙二醇6000、聚乙二醇4000加热熔化，设定熔化温度40～45℃，待聚乙二醇6000和聚乙二醇4000熔化后，加入上述碳酸氢钠与氯化钠的混合粉末，搅拌混合均匀，冷却后置于万能粉碎机中，粉碎，过100目筛后置于湿法制粒机中加入粘合剂，启动制粒机(安装18目尼龙筛)，制粒，得碱相颗粒，备用。